ethyl 10,11-dihydropyrrolo<1,2-b><1,2,5>benzothiadiazepine-11-carboxylate 5,5-dioxide | 160146-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 10,11-dihydropyrrolo<1,2-b><1,2,5>benzothiadiazepine-11-carboxylate 5,5-dioxide
• 英文别名: 11-ethoxycarbonyl-10,11-dihydropyrrolo<1,2-b><1,2,5>benzothiadiazepine 5,5-dioxide；ethyl 10,11-dihydropyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepine-11-carboxylate 5,5-dioxide；Ethyl 10,10-dioxo-4,5-dihydropyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepine-4-carboxylate
• CAS: 160146-64-5
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 306.342
• InChiKey: CHEBHZOQYYXOMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 10,11-dihydropyrrolo<1,2-b><1,2,5>benzothiadiazepine-11-carboxylate 5,5-dioxide 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (10,10-Dioxo-4,5-dihydropyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepin-4-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepines (PBTDs): A novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

  摘要：

  With the aim of developing novel inhibitors of human immunodeficiency virus, various derivatives (10-17) related to SH-pyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepine (PBTD) were prepared and tested in vitro. The title tricyclic derivatives were obtained by intramolecular cyclization of the open-chain intermediate arylpyrrylsulfones, followed by N-alkylation at position 10. Among test derivatives some 10-alkyl-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepin-11(10H)-one-5,5-dioxides were found to exert potent and specific activity against HIV-1. In particular, 7-chloro derivatives 11i and j showed a potency comparable to that of nevirapine. However, when the chloro atom was shifted to the 8 position, the related products were scarcely active or totally inactive. Replacement of the pyrrole with pyrrolidine led to inactive products and the reduction of SO2 to S strongly diminished the antiviral potency. PBTD derivatives active in cell cultures were also inhibitory to the recombinant HIV-1 RT in enzyme assays, thus allowing the conclusion that PBTDs are a new class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00075-2
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-aminobenzenesulfonyl)-1H-pyrrole 、 2,2-二乙氧基乙酸乙酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以41%的产率得到ethyl 10,11-dihydropyrrolo<1,2-b><1,2,5>benzothiadiazepine-11-carboxylate 5,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Benzodiazepine Derivatives and Uses Thereof on Medical Field

  摘要：

  这项发明涉及苯二氮卓啉衍生物，其化学式为其中Y为SO2或NR，其中R为H或C1-C6烷基；X为H、C1-C12烷基、—CO、—SO、—SO2或—CO—R2、SO—R2、SO2—R2，其中R2选择自H、C1-C12烷基、(C3-C8环烷基)C0-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代羰基、苯基、苄基、萘基、联苯基或杂环烷基，每个对位、间位或邻位独立地与0至3个卤素、—CN、—NH2、—OH、—NO2、COOR3等选择的取代基取代；n为0-6；R4选择自H、OH、COOH、CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代羰基、—CO、—SO、—SO2或—CO—R5、SO—R5、SO2—R2、—OCO—R5、OSO—R5、SO2—R5、COOR5、SOOR5、SO2OR5、NHR5、NHCOR5、NHSO2R5、SR5、SCOR5，其中R5选择自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代羰基、苯基、苄基、萘基、联苯基或杂环烷基，每个对位、间位或邻位独立地与0至3个卤素、—CN、—NH2、OH、—NO2、COOR5′等选择的取代基取代，其中R5选择自H、C1-C12烷基、(C3-C8环烷基)C0-C6烷基、苯基、苄基、萘基、联苯基或杂环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6氧代羰基；R6和R7独立地选择自H、OH、卤素、CN、NH2、NO2、COOR3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基和C2-C6氧代羰基；R3为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或生理上可接受的盐，并在医学领域中的用途，特别是作为抗肿瘤剂。

  公开号：

  US20080249080A1

文献信息

• Pyrrolo[1,2-<i>b</i>][1,2,5]benzothiadiazepines (PBTDs):  A New Class of Agents with High Apoptotic Activity in Chronic Myelogenous Leukemia K562 Cells and in Cells from Patients at Onset and Who Were Imatinib-Resistant
  作者：Romano Silvestri、Gabriella Marfè、Marino Artico、Giuseppe La Regina、Antonio Lavecchia、Ettore Novellino、Manuela Morgante、Carla Di Stefano、Gianfranco Catalano、Giuseppe Filomeni、Elisabetta Abruzzese、Maria Rosa Ciriolo、Matteo Antonio Russo、Sergio Amadori、Roberto Cirilli、Francesco La Torre、Paola Sinibaldi Salimei

  DOI：10.1021/jm0602716

  日期：2006.9.1

  Pyrrolo[1,2-b][1,2,5]benzothiadiazepine 5,5-dioxides (PBTDs) induced apoptosis in human BCR-ABL-expressing leukemia cells. The apoptotic activity was also observed in primary leukemic blasts, obtained from chronic myelogenous leukemia (CML) patients at onset or from patients in blast crisis and who were imatinib-resistant. Compounds 5 and 14 induced apoptosis before BCR-ABL protein expression and tyrosin

  吡咯并[1,2-b] [1,2,5]苯并噻二氮杂5,5-二氧化物（PBTDs）诱导表达人BCR-ABL的白血病细胞凋亡。在原发性白血病母细胞中也观察到了细胞凋亡活性，该原发性白血病母细胞是从慢性粒细胞性白血病（CML）患者发作时或爆炸危险中且对伊马替尼具有耐药性的患者获得的。在BCR-ABL蛋白表达和酪氨酸磷酸化受到影响并激活凋亡途径中的不同胱天蛋白酶之前，化合物5和14诱导了细胞凋亡。PBTD是治疗CML的一类新的有效候选药物。
• Silvestri, Romano; Artico, Marino; Pagnozzi, Eugenia, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, vol. 31, # 4, p. 1033 - 1036
  作者：Silvestri, Romano、Artico, Marino、Pagnozzi, Eugenia、Stefancich, Giorgio

  DOI：——

  日期：——
• WO2007/15280
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Stafancich; Silvestri; Pagnozzi, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1994, vol. 31, # 4, p. 867 - 869
  作者：Stafancich、Silvestri、Pagnozzi、Artico

  DOI：——

  日期：——
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN MEDICAL FIELD
  申请人：Universita' degli Studi di Roma " Tor Vergata"

  公开号：EP1910383B1

  公开（公告）日：2009-09-16