2-((3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)acetamide | 955410-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)acetamide
• 英文别名: GRL-0026A；2-[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl]-N-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[isobutyl-(4-methoxyphenyl)sulfonyl-amino]propyl]acetamide；2-[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl]-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]acetamide
• CAS: 955410-12-5
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₇S
• 分子量: 560.712
• InChiKey: ZMLZLWMYQDSDEB-VPWBKDPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇 在 platinum(IV) oxide 、 disodium hydrogenphosphate 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 33.25h， 生成 2-((3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl)-N-((2S,3R)-3-hydroxy-4-((N-isobutyl-4-methoxyphenyl)sulfonamido)-1-phenylbutan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  具有 P2-甲酰胺功能的强效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和 X 射线研究

  摘要：

  报告了一系列高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成、生物学评估和 X 射线结构研究。抑制剂将立体化学定义的基于酰胺的双环和三环醚衍生物作为 P2 配体与 ( R )-羟乙基胺磺酰胺过渡态等排体结合。许多抑制剂表现出优异的 HIV-1 蛋白酶抑制和抗病毒活性；然而，配体组合对效力至关重要。抑制剂4h以二氟苯甲基作为 P1 配体，冠-THF 衍生的乙酰胺作为 P2 配体，以及环丙基氨基苯并噻唑 P2'-配体显示出非常有效的抗病毒活性，并对选定的多重耐药 HIV-1 变体保持优异的抗病毒活性。抑制剂4h结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构提供了对新抑制剂结合特性的分子洞察。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00670

文献信息

• [EN] METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET COMPOSITIONS UTILISÉS POUR TRAITER LES INFECTIONS À VIH
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2008133734A4

  公开（公告）日：2009-02-12
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV INFECTIONS
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20100113582A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Described herein are compounds and compositions that are useful in the treatment of HIV, AIDS, and AIDS-related diseases. In addition, compounds are described herein that are capable of inhibiting the dimerization of HIV proteases.
• Design, Synthesis, and X-ray Studies of Potent HIV-1 Protease Inhibitors with P2-Carboxamide Functionalities
  作者：Arun K. Ghosh、Alessandro Grillo、Jakka Raghavaiah、Satish Kovela、Megan E. Johnson、Daniel W. Kneller、Yuan-Fang Wang、Shin-ichiro Hattori、Nobuyo Higashi-Kuwata、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00670

  日期：2020.10.8

  inhibitory and antiviral activity; however, ligand combination is critical for potency. Inhibitor 4h with a difluorophenylmethyl as the P1 ligand, crown-THF-derived acetamide as the P2 ligand, and a cyclopropylaminobenzothiazole P2′-ligand displayed very potent antiviral activity and maintained excellent antiviral activity against selected multidrug-resistant HIV-1 variants. A high resolution X-ray structure

  报告了一系列高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成、生物学评估和 X 射线结构研究。抑制剂将立体化学定义的基于酰胺的双环和三环醚衍生物作为 P2 配体与 ( R )-羟乙基胺磺酰胺过渡态等排体结合。许多抑制剂表现出优异的 HIV-1 蛋白酶抑制和抗病毒活性；然而，配体组合对效力至关重要。抑制剂4h以二氟苯甲基作为 P1 配体，冠-THF 衍生的乙酰胺作为 P2 配体，以及环丙基氨基苯并噻唑 P2'-配体显示出非常有效的抗病毒活性，并对选定的多重耐药 HIV-1 变体保持优异的抗病毒活性。抑制剂4h结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构提供了对新抑制剂结合特性的分子洞察。