3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-pyrrole-2,5-dione | 342416-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-pyrrole-2,5-dione；3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxybenzyl)pyrrole-2,5-dione；N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,3-dichloro-maleic anhydride；N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,3-dichloromaleimide；Ires-C11；3,4-dichloro-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]pyrrole-2,5-dione
• CAS: 342416-30-2
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量: 316.141
• InChiKey: SYBFPEVCOHEALP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（790.79 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-pyrrole-2,5-dione 在 乙基溴化镁 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 6-(2,4-dimethoxy-benzyl)-12-allyl-13-[(2-methylene-3-oxo-3-methoxy)prop-1-yl]-12,13-dihydro-5,7-dioxo-6H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole
  参考文献：
  名称：

  通过闭环易位反应的新型环烯吲哚咔唑生物碱

  摘要：

  介绍了合成一系列碳环吲哚咔唑天然产物类似物的方法。化学过程包括核心吲哚的构建，然后是三个和四个碳长的双键拴系侧链的连接。底部碳环系统通过闭环易位反应形成，并允许安装四个，五个和六个成员环尺寸。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.08.006
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯马来酸酐 、 2,4-二甲氧基苯甲胺 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到3,4-dichloro-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  通过闭环易位反应的新型环烯吲哚咔唑生物碱

  摘要：

  介绍了合成一系列碳环吲哚咔唑天然产物类似物的方法。化学过程包括核心吲哚的构建，然后是三个和四个碳长的双键拴系侧链的连接。底部碳环系统通过闭环易位反应形成，并允许安装四个，五个和六个成员环尺寸。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.08.006

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel macrocyclic bis-7-azaindolylmaleimides as potent and highly selective glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitors
  作者：Lan Shen、Catherine Prouty、Bruce R. Conway、Lori Westover、Jun Z. Xu、Richard A. Look、Xin Chen、Mary Pat Beavers、Jerry Roberts、William V. Murray、Keith T. Demarest、Gee-Hong Kuo

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.09.047

  日期：2004.3

  that resulted in the synthesis of novel series of macrocyclic bis-7-azaindolylmaleimides. Among the three series of macrocycles, the oxygen atom and thiophene containing linkers yielded molecules with higher inhibitory potency at GSK-3 beta (K(i)=0.011-0.079 microM) while the nitrogen atom containing linkers yielded molecules with lower potency (K(i)=0.150->1 microM). Compound 33 and 36 displayed 1-2

  钯催化的交叉偶联反应用于合成两个关键中间体3和5，从而导致合成了一系列新的大环双7-氮杂吲哚基马来酰亚胺。在这三个系列的大环中，含氧原子和噻吩的连接子在GSK-3 beta处具有更高的抑制力（K（i）= 0.011-0.079 microM），而含氮原子的连接子则具有较低的抑制力（K（ i）= 0.150-> 1 microM）。化合物33和36在GSK-3 beta对CDK2，PKC beta II，Rsk3表现出1-2个数量级的选择性，对其他62种蛋白激酶的抑制作用很小或没有抑制作用。与PKC beta II相比，化合物46对GSK-3 beta的选择性至少高100倍，并且对65种蛋白激酶几乎没有或没有活性，几乎表现为GSK-3 beta' 特异性抑制剂”。这三种化合物在GS测定中均显示出良好的效价。进行分子对接研究，以试图使氮杂吲哚基马来酰亚胺的GSK-3β选择性合理化。这些非冠醚型
• Substituted indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole compounds useful in treating kinase disorders
  申请人：Wilson J. Lawrence

  公开号：US20070249590A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention is directed to substituted indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole compounds of formula (I): and forms thereof and their synthesis and use as protein kinase inhibitors and interactions thereof.

  本发明涉及式(I)的取代吲哚[2,3-a]吡咯[3,4-c]咔唑化合物及其形式，以及它们的合成和用作蛋白激酶抑制剂及其相互作用的用途。
• [EN] INHIBITORS OF IRES-MEDIATED PROTEIN SYNTHESIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYNTHÈSE DE PROTÉINES MÉDIÉE PAR DES IRES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017192665A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  This disclosure relates to inhibitors of IRES-mediated protein synthesis, compositions comprising therapeutically effective amounts of these compounds, and methods of using those compounds and compositions in treating hyperproliferative disorders, e.g., cancers. This disclosure also relates to compositions comprising inhibitors of IRES-mediated protein synthesis and mTOR inhibitors, and to methods of treating cancer by conjoint administration of inhibitors of IRES-mediated protein synthesis and mTOR inhibitors.

  本公开涉及IRES介导的蛋白质合成抑制剂，包含这些化合物的治疗有效量的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗过度增殖性疾病（例如癌症）的方法。本公开还涉及包含IRES介导的蛋白质合成抑制剂和mTOR抑制剂的组合物，以及通过联合给药IRES介导的蛋白质合成抑制剂和mTOR抑制剂治疗癌症的方法。
• INHIBITORS OF IRES-MEDIATED PROTEIN SYNTHESIS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20210220331A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  This disclosure relates to inhibitors of IRES-mediated protein synthesis, compositions comprising therapeutically effective amounts of these compounds, and methods of using those compounds and compositions in treating hyperproliferative disorders, e.g., cancers. This disclosure also relates to compositions comprising inhibitors of IRES-mediated protein synthesis and mTOR inhibitors, and to methods of treating cancer by conjoint administration of inhibitors of IRES-mediated protein synthesis and mTOR inhibitors.
• Synthetic staurosporines via a ring closing metathesis strategy as potent JAK3 inhibitors and modulators of allergic responses
  作者：Lawrence J. Wilson、Ravi Malaviya、Cangming Yang、Rochelle Argentieri、Bingbing Wang、Xin Chen、William V. Murray、Druie Cavender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.039

  日期：2009.6

  The synthesis and biological evaluation of JAK3 based staurosporine compounds is described. The compounds are constructed completely de novo, and a ring closing metathesis strategy is used to assemble the sugar mimetic portion. These analogs show potent JAK3 activity against isolated enzyme and in T-cells. One analog (32) showed unique biological effects during in vitro and in vivo tests including

  描述了基于JAK3的星形孢菌素化合物的合成和生物学评估。这些化合物完全从头构建，并且采用闭环复分解策略组装糖模拟部分。这些类似物显示出对分离的酶和T细胞有效的JAK3活性。一种类似物（32）在体外和体内试验中表现出独特的生物学作用，包括在过敏性疾病小鼠模型中抑制STAT5磷酸化，阻断肥大细胞反应以及降低基于JAK3的作用。