tert-butyl 3-{3-[(benzyloxy)methyl]-2-methoxy-4-pyridinyl}-3-hydroxypentanoate | 186668-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-{3-[(benzyloxy)methyl]-2-methoxy-4-pyridinyl}-3-hydroxypentanoate
• 英文别名: tert-butyl β-ethyl-β-hydroxy-2-methoxy-3-<(phenylmethoxy)methyl>-4-pyridinepropionate；tert-butyl 3-hydroxy-3-[2-methoxy-3-(phenylmethoxymethyl)pyridin-4-yl]pentanoate
• CAS: 186668-51-9
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₅
• 分子量: 401.503
• InChiKey: HXIUJMODSXDEDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-{3-[(benzyloxy)methyl]-2-methoxy-4-pyridinyl}-3-hydroxypentanoate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1,3,4,5,8,9-hexahydrooxepino[3,4-c]pyridin-3,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Homocamptothecins:  Synthesis and Antitumor Activity of Novel E-Ring-Modified Camptothecin Analogues

  摘要：

  Homocamptothecin (hCPT), a camptothecin (CPT) analogue with a seven membered beta-hydroxylactone which combines enhanced plasma stability and potent topoisomerase I (Topo I)-mediated activity, is an attractive template for the elaboration of new anticancer agents. Like CPT, hCPT carries an asymmetric tertiary alcohol and displays stereoselective inhibition of Topo I. The preparation and biological screening of racemic hCPT analogues are described. The 10 hCPTs tested were better Topo I inhibitors than CPT. Fluorinated hCPTs 23c,d,f,g were found to have potent cytotoxic activity on A427 and PC-3 tumor cell lines. Their cytotoxicity remained high on the K562adr and MCF7mdr cell. lines, which overexpress a functionally active P-glycoprotein. Fluorinated hCPTs were more efficacious in vivo than CPT on HT-29 xenografts. In this model, a tumor growth delay of 25 days was reached with hCPT 23g at a daily dose of 0.32 mg/kg, compared to 4 days with CPT at 0.625 mg/kg. Thus difluorinated hCPT 23g warrants further investigation as a novel Topo I inhibitor with high cytotoxicity toward tumor cells and promising in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm980400l
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基-2-甲氧基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 甲基叔丁基醚 、 2-溴-1,3,5-三甲基苯 、 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 106.83h， 生成 tert-butyl 3-{3-[(benzyloxy)methyl]-2-methoxy-4-pyridinyl}-3-hydroxypentanoate
  参考文献：
  名称：

  实用的形式全合成的喜树碱衍生物和抗癌药Diflomotecan通过不对称的乙酸羟醛添加到吡啶酮基质上。

  摘要：

  描述了两种实际，有效且可扩展的至DE环片段7的不对称路线，DE环片段7是高喜树碱衍生物双氟醚4合成中的关键组成部分。“缩醛途径”始于2-氯-4-氰基吡啶8，代表对映体选择性和对原始外消旋发现化学合成的优化修饰。低效率的光学拆分程序被高效的不对称乙酸酯醛醇加成剂（dr 87:13）取代到酮基质上，这是生成具有高立体选择性的（R）-构型四元立体中心的关键步骤。7最终，在九个步骤中以8.9％的总收率（er 99.95：0.05）获得了目标产物，从而避免了色谱纯化，并且与初始操作相比具有优势。在从2-氯异烟酸酸41开始的相关“酰胺途径”中，使用仲酰胺指导基团来促进吡啶3-位的邻位锂化。该方案的关键步骤再次包括实际的不对称乙酸羟醛加成（dr = 87:13）。因此，在九个步骤中，仅需进行一次色谱纯化，即可以11.1％的总收率（er> 99.95：0.05）获得DE环结构单元7。

  DOI：

  10.1021/jo060928v

文献信息

• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• New analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030004150A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  其中取代基如规范中所定义的化合物的化学式，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• Analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06762301B2

  公开（公告）日：2004-07-13

  A process for the preparation of a compound of the formula wherein the substituents are defined as set forth in the specification comprising reacting a compound of the formula with a 2-halo-3-quinoline-methanol of the formula to obtain a compound of the formula which is then cyclized to form the compound of Formula I.

  一种制备式中所示化合物的方法，其中取代基如规范中所述，包括将式化合物与式的2-卤代-3-喹啉甲醇反应，以得到式化合物，然后进行环化反应形成式I的化合物。
• Topoisomerase I-Mediated Antiproliferative Activity of Enantiomerically Pure Fluorinated Homocamptothecins
  作者：Olivier Lavergne、Danièle Demarquay、Christian Bailly、Christophe Lanco、Alain Rolland、Marion Huchet、Helène Coulomb、Nicole Muller、Nicole Baroggi、José Camara、Christine Le Breton、Eric Manginot、Jean-Bernard Cazaux、Dennis C. H. Bigg

  DOI：10.1021/jm000129j

  日期：2000.6.1

  Homocamptothecin (hCPT) is an E-ring modified camptothecin (CPT) analogue bearing a methylene spacer between the alcohol and carboxyl functions of the CPT lactone. Combining pronounced inhibitory activity of topoisomerase I (Topo I) with enhanced plasma stability, hCPT constitutes an attractive template for the elaboration of new anticancer agents. Fluorinated hCPT analogues, prepared in enantiomerically

  喜树碱（hCPT）是E环修饰的喜树碱（CPT）类似物，在CPT内酯的醇和羧基官能团之间带有亚甲基间隔基。hCPT将拓扑异构酶I（Topo I）的显着抑制活性与增强的血浆稳定性结合在一起，构成了精心设计的新型抗癌药的有吸引力的模板。以对映体纯净形式制备的氟化hCPT类似物，通过刺激Topo I介导的DNA裂解进行分析。在HT29人结肠腺癌以及对多药耐药的肺和膀胱肿瘤细胞系A549和T24r上评估了对肿瘤细胞的细胞毒性转化。观察到药物刺激Topo I介导的DNA裂解的能力与HT29，A549和HT29各自的50％抑制浓度（IC（50）值）之间具有良好的相关性。和T24r细胞生长。发现hCPT的A环中的氟取代对生物活性具有显着影响，就IC（50）而言，提供了几种比CPT效力高100倍的化合物。其中，已选择10,11-difluoro-hCPT进行进一步开发。
• BN 80927: A novel homocamptothecin with inhibitory activities on both topoisomerase I and topoisomerase II
  作者：Olivier Lavergne、Jeremiah Harnett、Alain Rolland、Christophe Lanco、Laurence Lesueur-Ginot、Danièle Demarquay、Marion Huchet、Hélène Coulomb、Dennis C.H. Bigg

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00428-x

  日期：1999.9

  BN 80927, a novel homocamptothecin derivative, inhibits both topoisomerase I and topoisomerase II mediated DNA relaxation and shows pronounced cytotoxicity against HT29, SKOV-3, DU145 and MCF7 human tumor cell lines. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. Ail rights reserved.