2-chloro-4-{4-(methoxy)phenoxy}pyridine | 334010-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-{4-(methoxy)phenoxy}pyridine
• 英文别名: 2-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)pyridine；2-chloro-4-p-methoxyphenoxypyridine
• CAS: 334010-51-4
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNO₂
• 分子量: 235.67
• InChiKey: UTBBTFACHGEZSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-{4-(methoxy)phenoxy}pyridine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-3-pyridyl-N’-[1-{4-(4-methoxyphenyloxy)pyridin-2-yl}piperidin-4-yl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  发现和优化的溶血磷脂酰丝氨酸脂肪酶α/β-羟化酶结构域12（ABHD12）的选择性和体内活性抑制剂。

  摘要：

  ABHD12是一种膜结合水解酶，作用于免疫调节脂质的溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-PS）和溶血磷脂酰肌醇（lyso-PI）类。人类和小鼠的遗传研究指出，ABHD12-（lyso）-PS / PI途径在调节中枢神经系统和周围神经的（神经）免疫功能中起着关键作用。ABHD12的选择性抑制剂将提供有价值的药理探针，以补充ABHD12调控的（溶血）-PS / PI代谢和信号传导的遗传模型。在这里，我们提供了对发现和基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）指导的ABHD12可逆硫脲抑制剂优化的详细描述，该抑制剂最终将DO264鉴定为有效，选择性和体内活性ABHD12抑制剂。我们还证明了DO264，但不是结构相关的失活对照探针（S）-DO271，却增加了人THP-1巨噬细胞的炎性细胞因子产生。DO264的体外和体内特性将该化合物指定为研究ABHD12-（lyso）-PS / PI途径生物学功能的合适化学探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01958
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基吡啶 、 4-甲氧基苯酚 在 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到2-chloro-4-{4-(methoxy)phenoxy}pyridine
  参考文献：
  名称：

  Diels–Alder cycloadditions of stabilised 2,3-pyridynes

  摘要：

  Investigation of electron donating substituents at C-4 on 2,3-pyridyne 1 stability has revealed a novel stabilisation of these reactive species by aryloxy and thiophenoxy groups leading to a relatively high yielding [4+2] cycloaddition between 4-(p-methoxyphenoxy)-2.3-pyridyne and furan at low temperature. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02036-0

文献信息

• Stabilised 2,3-Pyridyne Reactive Intermediates of Exceptional Dienophilicity
  作者：Stephen J. Connon、Anthony F. Hegarty

  DOI：10.1002/ejoc.200400232

  日期：2004.8

  The enhanced dienophilicity of 4-methoxy, 4-aryloxy and 4-thiophenoxy analogues 6−9 of 2,3-pyridyne (2) relative to 2 itself is reported. The regioselective lithiation of 4-alkoxy- (22, 23 and 25) and 4-thiophenoxy-2-chloropyridine (24) at low temperatures, followed by elimination of lithium chloride affords 4-alkoxy- and 4-thiophenoxypyridynes, which can be trapped in situ in a [4+2] cycloaddition

  据报道，2,3-吡啶 (2) 的 4-甲氧基、4-芳氧基和 4-噻吩氧基类似物 6-9 相对于 2 本身的亲二烯性增强。4-烷氧基-（22、23和25）和4-噻吩氧基-2-氯吡啶（24）在低温下的区域选择性锂化，然后消除氯化锂，得到4-烷氧基-和4-噻吩氧基吡啶，它们可以被捕获在与呋喃的 [4+2] 环加成反应中原位生成内氧化物 28-31，收率中等至良好（25-58%）。相比之下，在 C-4 处具有氢 (18) 或甲基 (12) 取代基的前体没有证据表明在这些条件下形成吡啶。由于 2-氯-6-异丙氧基-5-硫代吡啶的不稳定性，尝试从 2-氯-6-异丙氧基吡啶的低温锂化生成 6-异丙氧基-2,3-吡啶 (10) 的尝试没有成功。
• Thiazolidinedione and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：——

  公开号：US20040122031A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to a thiazolidinedione derivative, represented in formula (1) below, pharmaceutically acceptable salts thereof, and/or pharmaceutically acceptable solvates thereof. Further, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising the compound represented in formula (1) below, 1 wherein: X represents a carbon or nitrogen atom, Y represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, a halogen, or an aryl group, Z represents an oxygen, nitrogen, or sulfur atom, and R 1 and R 2 each represent a hydrogen atom; or R 1 and R 2 together form a bond.

  本发明涉及一种噻唑烷二酮衍生物，其表示为下式（1），其药学上可接受的盐和/或药学上可接受的溶剂。此外，本发明提供了一种含有下式（1）所表示的化合物的制药组合物，其中：X表示碳或氮原子，Y表示氢原子，烷基，烷氧基，卤素或芳基，Z表示氧，氮或硫原子，R1和R2各自表示氢原子；或R1和R2结合形成键。
• GLUCOKINASE ACTIVATORS
  申请人：Aicher Thomas D.

  公开号：US20090247526A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Provided are compounds of formula I wherein R 2 , L, Z, Y, G and R 1 are as defined herein, that are useful in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by deficient levels of glucokinase activity or which can be treated by activating glucokinase including, but not limited to, diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, IFG (impaired fasting glucose) and IFG (impaired fasting glycemia), as well as other diseases and disorders such as those discussed herein.

  提供了化合物I的公式，其中R2、L、Z、Y、G和R1的定义如此处所述，这些化合物在治疗和/或预防由葡萄糖激酶活性不足介导的疾病或疾病中有用，或者可以通过激活葡萄糖激酶来治疗，包括但不限于糖尿病、糖耐量受损、IFG（空腹血糖受损）和IFG（空腹高血糖）以及其他疾病和疾病，如本文所讨论的。
• Glucokinase activators
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：US08022222B2

  公开（公告）日：2011-09-20

  Provided are compounds of formula I wherein R2, L, Z, Y, G and R1 are as defined herein, that are useful in the treatment and/or prevention of diseases or disorders mediated by deficient levels of glucokinase activity or which can be treated by activating glucokinase including, but not limited to, diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, IFG (impaired fasting glucose) and IFG (impaired fasting glycemia), as well as other diseases and disorders such as those discussed herein.

  提供了公式I的化合物，其中R2，L，Z，Y，G和R1的定义如本文所述，它们可用于治疗和/或预防由于葡萄糖激酶活性不足引起或可以通过激活葡萄糖激酶治疗的疾病或疾病，包括但不限于糖尿病，糖耐量受损，IFG（空腹血糖受损）和IFG（空腹高血糖症），以及其他疾病和疾病，如本文所述。
• THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp.

  公开号：EP1490360A1

  公开（公告）日：2004-12-29