Methyl 8-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-8-oxooctanoate | 1001329-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: Methyl 8-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-8-oxooctanoate
• CAS: 1001329-52-7
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₅
• 分子量: 360.41
• InChiKey: ZCXCUFVUDNYWFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 8-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-8-oxooctanoate 在 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 以66%的产率得到SMAHA
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTICANCER AGENTS
  [FR] AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该发明提供了一种该发明的化合物，该化合物为A-X-L-B式的化合物或其盐，以及包含该发明的化合物的组合物，以及包括给予该发明的化合物的治疗方法。该发明的化合物可用作治疗剂，用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  WO2009018344A1
• 作为产物：
  描述：

  辛二酸单甲酯 、 3-甲氧基-4-(1,3-噁唑)苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以73%的产率得到Methyl 8-[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)anilino]-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTICANCER AGENTS
  [FR] AGENTS ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该发明提供了一种该发明的化合物，该化合物为A-X-L-B式的化合物或其盐，以及包含该发明的化合物的组合物，以及包括给予该发明的化合物的治疗方法。该发明的化合物可用作治疗剂，用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  WO2009018344A1

文献信息

• Dual Inhibitors of Inosine Monophosphate Dehydrogenase and Histone Deacetylases for Cancer Treatment
  作者：Liqiang Chen、Daniel Wilson、Hiremagalur N. Jayaram、Krzysztof W. Pankiewicz

  DOI：10.1021/jm070864w

  日期：2007.12.27

  Mycophenolic acid (MPA), an inhibitor of IMP-dehydrogenase (IMPDH), is used worldwide in transplantation. Recently, numerous studies showed its importance in cancer treatment. Consequently, MPA entered clinical trials in advanced multiple myeloma patients. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), a potent differentiation agent acting through inhibition of histone deacetylases (HDACs), was recently approved for treatment of cutaneous T cell lymphoma. We report herein the synthesis of dual inhibitors of IMPDH and HDACs. We found that mycophenolic hydroxamic acid (9, MAHA) inhibits both IMPDH (K-i = 30 nM) and HDAC (IC50 = 5.0 mu M). A modification of SAHA with groups known to interact with IMPDH afforded a SAHA analogue 14, which inhibits IMPDH (K-i = 1.7 mu M) and HDAC (IC50 = 0.06 mu M). Both MAHA (IC50 = 4.8 mu M) and SAHA analogue 14 (IC50 = 7.7 mu M) were more potent than parent compounds as antiproliferation agents. They were also significantly more potent as differentiation inducers.