benzyl 1-hydroxy-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)cyclohex-3-enecarboxylate | 1449661-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 1-hydroxy-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)cyclohex-3-enecarboxylate
• 英文别名: Benzyl 1-hydroxy-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)cyclohex-3-enecarboxylate；benzyl 1-hydroxy-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)cyclohex-3-ene-1-carboxylate
• CAS: 1449661-87-3
• 化学式: C₁₅H₁₅F₃O₆S
• 分子量: 380.342
• InChiKey: HQKLUZXWNMBCMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 1-hydroxy-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)cyclohex-3-enecarboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate decahydrate 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 benzyl 4-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-amino-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-1-hydroxycyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  C-3 CYCLOALKENYL TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY

  摘要：

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-3环烯三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II、III和IV所示的化合物代表： 其中X可以是C4-8环烷基，C4-8环烯基，C4-9螺环烷基，C4-9螺环烯基，C4-8氧杂环烷基，C4-8二氧杂环烷基，C6-8氧杂环烯基，C6-8二氧杂环烯基，C6-9氧杂螺环烷基或C6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。

  公开号：

  US20130210787A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 4-氧代环己烷羧酸苯甲酯 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以24.7%的产率得到benzyl 1-hydroxy-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)cyclohex-3-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  下一代 HIV-1 成熟抑制剂 GSK3640254 的发现

  摘要：

  GSK3640254 是一种 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，对一系列临床相关多态性变体表现出显着改善的抗病毒活性，但对第二代 MI GSK3532795 (BMS-955176) 的敏感性降低。GSK3640254与其前身之间的关键结构差异是三萜核心C-3位置上连接的对位取代苯甲酸部分被CH 2 F部分取代的环己-3-烯-1-羧酸取代位于药效团羧酸的碳原子α-处。该结构元件提供了一个新的载体，可用于探索构效关系（SAR），并产生具有改善的多晶型覆盖率的化合物，同时保留药代动力学（PK）特性。讨论了 GSK3640254 的设计方法、合成路线的开发及其临床前概况。GSK3640254目前正处于IIb期临床试验阶段，该试验证明在对HIV-1感染者给药7-10天后，HIV-1病毒载量会出现剂量相关的减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00879

文献信息

• C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08906889B2

  公开（公告）日：2014-12-09

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-3 cycloalkenyl triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: wherein X can be a C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, C4-9 spirocycloalkyl, C4-9 spirocycloalkenyl, C4-8 oxacycloalkyl, C4-8 dioxacycloalkyl, C6-8 oxacycloalkenyl, C6-8 dioxacycloalkenyl, C6-9 oxaspirocycloalkyl, or C6-9 oxaspirocycloalkenyl ring. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文提供了具有药物和生物作用特性的化合物，它们的制药组合物和使用方法。特别是，提供了具有独特的抗病毒活性的C-3环烯基三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，如公式I、II、III和IV所示的化合物： 其中X可以是C4-8环烷基、C4-8环烯基、C4-9螺环烷基、C4-9螺环烯基、C4-8氧杂环烷基、C4-8二氧杂环烷基、C6-8氧杂环烯基、C6-8二氧杂环烯基、C6-9氧杂螺环烷基或C6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。
• US8906889B2
  申请人：——

  公开号：US8906889B2

  公开（公告）日：2014-12-09
• [EN] C-3 CYCLOALKENYL TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] CYCLOALCÉNYL TRITERPÉNOÏDES EN C-3 AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013123019A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-3 cycloalkenyl triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: wherein X can be a C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, C4-9 spirocycloalkyl, C4-9 spirocycloalkenyl, C4-8 oxacycloalkyl, C4-8 dioxacycloalkyl, C6-8 oxacycloalkenyl, C6-8 dioxacycloalkenyl, C6-9 oxaspirocycloalkyl, or C6-9 oxaspirocycloalkenyl ring. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.
• C-3 CYCLOALKENYL TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130210787A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-3 cycloalkenyl triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: wherein X can be a C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, C 4-9 spirocycloalkyl, C 4-9 spirocycloalkenyl, C 4-8 oxacycloalkyl, C 4-8 dioxacycloalkyl, C 6-8 oxacycloalkenyl, C 6-8 dioxacycloalkenyl, C 6-9 oxaspirocycloalkyl, or C 6-9 oxaspirocycloalkenyl ring. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-3环烯三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II、III和IV所示的化合物代表： 其中X可以是C4-8环烷基，C4-8环烯基，C4-9螺环烷基，C4-9螺环烯基，C4-8氧杂环烷基，C4-8二氧杂环烷基，C6-8氧杂环烯基，C6-8二氧杂环烯基，C6-9氧杂螺环烷基或C6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• The Discovery of GSK3640254, a Next-Generation Inhibitor of HIV-1 Maturation
  作者：Alicia Regueiro-Ren、Sing-Yuen Sit、Yan Chen、Jie Chen、Jacob J. Swidorski、Zheng Liu、Brian L. Venables、Ny Sin、Richard A. Hartz、Tricia Protack、Zeyu Lin、Sharon Zhang、Zhufang Li、Dauh-Rurng Wu、Peng Li、James Kempson、Xiaoping Hou、Anuradha Gupta、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Hyunsoo Park、Amy Sarjeant、Yulia Benitex、Sandhya Rahematpura、Dawn Parker、Thomas Phillips、Roy Haskell、Susan Jenkins、Kenneth S. Santone、Mark Cockett、Umesh Hanumegowda、Ira Dicker、Nicholas A. Meanwell、Mark Krystal

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00879

  日期：2022.9.22

  second-generation MI GSK3532795 (BMS-955176). The key structural difference between GSK3640254 and its predecessor is the replacement of the para-substituted benzoic acid moiety attached at the C-3 position of the triterpenoid core with a cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid substituted with a CH2F moiety at the carbon atom α- to the pharmacophoric carboxylic acid. This structural element provided a new vector with which

  GSK3640254 是一种 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，对一系列临床相关多态性变体表现出显着改善的抗病毒活性，但对第二代 MI GSK3532795 (BMS-955176) 的敏感性降低。GSK3640254与其前身之间的关键结构差异是三萜核心C-3位置上连接的对位取代苯甲酸部分被CH 2 F部分取代的环己-3-烯-1-羧酸取代位于药效团羧酸的碳原子α-处。该结构元件提供了一个新的载体，可用于探索构效关系（SAR），并产生具有改善的多晶型覆盖率的化合物，同时保留药代动力学（PK）特性。讨论了 GSK3640254 的设计方法、合成路线的开发及其临床前概况。GSK3640254目前正处于IIb期临床试验阶段，该试验证明在对HIV-1感染者给药7-10天后，HIV-1病毒载量会出现剂量相关的减少。