(S)-(3-(3-chlorophenyl))-4-(N-methyl-N-phenylsulfonylamino)butanal | 209160-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(3-(3-chlorophenyl))-4-(N-methyl-N-phenylsulfonylamino)butanal
• 英文别名: (S)-N-[2-(3-Chlorophenyl)-4-oxo-but-1-yl]-N-methylbenzene-sulfonamide；N-[(2S)-2-(3-chlorophenyl)-4-oxobutyl]-N-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 209160-93-0
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO₃S
• 分子量: 351.854
• InChiKey: IQKDTQRZPNDHOA-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(3-(3-chlorophenyl))-4-(N-methyl-N-phenylsulfonylamino)butanal 在 Oxone 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 1'-(3-((S)-(3-Chlorophenyl))-4-(N-(phenylsulfonyl)(methylamino))butyl)-spiro(2,3-dihydrobenzothiophene-3,4'-piperidine)-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 2: structure–activity relationships for substituted 2-aryl-1-[ N -(methyl)- N -(phenylsulfonyl)amino]-4-(piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3,4-二氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯基亚砜)氨基]-4-[螺(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (3) 已被鉴定为一种具有强效 CCR5 拮抗活性的先导结构化合物，其 IC50 值为 35 nM。本文中，我们描述了针对 C-2 苯基片段的需求和优化的结构-活性关系研究。研究发现，苯基对于 CCR5 拮抗活性至关重要，取代基仅限于在 3 位引入小型基团（如 13 和 16，当 X=H、3-F、3-Cl、3-Me 时）。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 出版。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00639-9
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(3-Chloro-phenyl)-pent-4-enoic acid methylamide 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (S)-(3-(3-chlorophenyl))-4-(N-methyl-N-phenylsulfonylamino)butanal
  参考文献：
  名称：

  Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 2: structure–activity relationships for substituted 2-aryl-1-[ N -(methyl)- N -(phenylsulfonyl)amino]-4-(piperidin-1-yl)butanes

  摘要：

  (2S)-2-(3,4-二氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯基亚砜)氨基]-4-[螺(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (3) 已被鉴定为一种具有强效 CCR5 拮抗活性的先导结构化合物，其 IC50 值为 35 nM。本文中，我们描述了针对 C-2 苯基片段的需求和优化的结构-活性关系研究。研究发现，苯基对于 CCR5 拮抗活性至关重要，取代基仅限于在 3 位引入小型基团（如 13 和 16，当 X=H、3-F、3-Cl、3-Me 时）。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 出版。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00639-9

文献信息

• Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 4: synthesis and structure–Activity relationships for 1-[N-(Methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-2-(phenyl)-4-(4-(N-(alkyl)-N-(benzyloxycarbonyl)amino)piperidin-1-yl)butanes
  作者：Paul E. Finke、Bryan Oates、Sander G. Mills、Malcolm MacCoss、Lorraine Malkowitz、Martin S. Springer、Sandra L. Gould、Julie A. DeMartino、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael Miller、William A. Schleif、Emilio A. Emini

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00492-9

  日期：2001.9

  (2S)-2-(3-Chlorophenyl)-1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-4-[spiro(2,3-dihydrobenzthiophene-3,4 ' -piperidin-1 ' -yl)]butane S-oxide (lb) has been identified as a potent CCR5 antagonist having an IC50 = 10 nM. Herein, structure-activity relationship studies of non-spiro piperidines are described, which led to the discovery of 4-(N-(alkyl)-N-(benzyloxy-carbonyl)amino)piperidine derivatives (3-5) as potent CCR5 antagonists. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (2S)-2-(3-氯苯基)-1-[N-(甲基)-N-(苯磺酰基)氨基]-4-[螺环(2,3-二氢苯并噻吩-3,4'-哌啶-1'-基)]丁烷 S-氧化物 (lb) 已被鉴定为一种强效的 CCR5 拮抗剂，其 IC50 = 10 nM。在此，描述了非螺环哌啶的结构-活性关系研究，这些研究导致了发现 4-(N-(烷基)-N-(苯甲酰氧基)氨基)哌啶衍生物 (3-5) 作为强效的 CCR5 拮抗剂。(C) 2001 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。
• [EN] SPIRO-SUBSTITUTED AZACYCLES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] AZACYCLES SPIRO-SUBSTITUES UTILISES COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DE LA CHEMOKINE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1998025605A1

  公开（公告）日：1998-06-18

  (EN) The present invention is directed to spiro-substituted azacycles of formula (I) (wherein R1, 1, m, Q, W, X, Y and Z are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-1, CCR-2, CCR-2A, CCR-2B, CCR-3, CCR-4, CCR-5, CXCR-3, and/or CXCR-4.(FR) L'invention concerne des azacycles spiro-substitués de la formule (I) dans laquelle R1, 1, m, Q, W, X, Y, et Z sont tels que définis dans la description. Ces composés sont utiles comme modulateurs de l'activité des récepteurs de la chémokine, et notamment les récepteurs CCR-1, CCR-2, CCR-2A, CCR-2B, CCR-3, CCR-4, CCR-5, CXCR-3 et/ou CXCR-4.

  本发明涉及式(I)的螺环取代的氮杂环化合物（其中R1，1，m，Q，W，X，Y和Z在本文中有定义），这些化合物可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体CCR-1、CCR-2、CCR-2A、CCR-2B、CCR-3、CCR-4、CCR-5、CXCR-3和/或CXCR-4的调节剂。
• US6136827
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antagonists of the human CCR5 receptor as anti-HIV-1 agents. Part 3: A proposed pharmacophore model for 1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-2-(phenyl)-4-[4-(substituted)piperidin-1-yl]butanes
  作者：Paul E. Finke、Laura C. Meurer、Bryan Oates、Shrenik K. Shah、Jennifer L. Loebach、Sander G. Mills、Malcolm MacCoss、Laurie Castonguay、Lorraine Malkowitz、Martin S. Springer、Sandra L. Gould、Julie A. DeMartino

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00491-7

  日期：2001.9

  Structure-activity relationship studies directed toward the optimization of (2S)-2-(3-chlorophenyl)-1-[N-(methyl)-N-(phenylsulfonyl)amino]-4-[-(substituted)piperidin-1-yl]butanes as CCR5 antagonists resulted in the synthesis of the spiro-indanone derivative 8c (IC50 = 5 nM). These and previous results are summarized in a proposed pharmacophore model for this class of CCR5 antagonist. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• CYCLIC AMINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP1003514A1

  公开（公告）日：2000-05-31