tert-butyl 3-methyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)pent-4-enoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-methyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)pent-4-enoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-methyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pent-4-enoate
• 化学式: C₁₂H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 281.275
• InChiKey: REFRVGWLGAGIHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)pent-4-enoate 在 Acylase I 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Fmoc-4,5-didehydroisoleucine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF A-AMANITIN AND ITS DERIVATIVES
  [FR] SYNTHÈSE D'ALPHA-AMANITINE ET DE SES DÉRIVÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2021004973A9
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯盐酸盐 在 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 tert-butyl 3-methyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF A-AMANITIN AND ITS DERIVATIVES
  [FR] SYNTHÈSE D'ALPHA-AMANITINE ET DE SES DÉRIVÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2021004973A9

文献信息

• A Convergent Total Synthesis of the Death Cap Toxin α‐Amanitin
  作者：Mary‐Ann J. Siegert、Caroline H. Knittel、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1002/anie.201914620

  日期：2020.3.27

  α-amanitin from mushrooms as the sole source severely restricts compound supply as well as further investigations, as structure-activity relationship (SAR) studies. Based on a straightforward access to the non-proteinogenic amino acid dihydroxyisoleucine, we herein present a robust total synthesis of α-amanitin providing options for production at larger scale as well as future structural diversifications.

  有毒的双环八肽α-amanitin大多见于伞形毒蕈属（Amanita）的不同物种中，其中最有名的成员之一是死帽（Amanita phalloides）。由于其对RNA聚合酶II的高选择性抑制作用，这直接与其高毒性（特别是对肝细胞）有关，因此α-amanitin作为抗体-药物偶联物（ADC）的毒素成分在癌症研究中受到了越来越多的关注。此外，从蘑菇中分离α-amanitin作为唯一来源严重限制了化合物的供应以及进一步的研究，如结构-活性关系（SAR）研究。基于直接获取非蛋白质氨基酸二羟基异亮氨酸的信息，
• [(<i>p</i>-Cymene)RuCl₂]₂: An Efficient Catalyst for Highly Regioselective Allylic Alkylations of Chelated Amino Acid Ester Enolates
  作者：Anton Bayer、Uli Kazmaier

  DOI：10.1002/chem.201402825

  日期：2014.8.11

  are excellent nucleophiles for ruthenium‐catalyzed allylic alkylations. Although [Cp*Ru(MeCN)3]PF6 was found to be the most reactive catalyst investigated, with the resulting allyl complexes reacting at temperatures as low as −78 °C, unfortunately the process took place with only moderate regio‐ and diastereoselectivity. In contrast, [(p‐cymene)RuCl2]2 allowed allylations to be performed with a high degree

  螯合的氨基酸酯烯醇盐是钌催化的烯丙基烷基化反应的优良亲核试剂。尽管发现[Cp * Ru（MeCN）3 ] PF 6是最活泼的催化剂，但生成的烯丙基络合物在低至-78°C的温度下反应，但不幸的是，该过程仅在区域和非对映选择性中等。相反，[（p- cymene）RuCl 2 ] 2允许烯丙基化具有高度的区域保留性。发现具有末端双键的仲烯丙基羧酸盐是反应性最强的底物，产生具有完美的区域保留和手性转移的支链氨基酸。在这种情况下，与类似物钯配合物相比，未观察到原位形成的Ru-烯丙基配合物的异构化。这个自由异构化协议也可以被用于（合成Ž）构型γ，δ不饱和氨基酸衍生物，从（起始ž）-烯丙基底物。在这里，发现活性更高的磷酸盐优于羧酸盐，以几乎定量的产量提供所需的氨基酸，并具有良好的区域和立体保留能力。因此，Ru催化的烯丙基化反应可以很好地克服Pd催化方法的缺点。
• Influences on the Regioselectivity of Palladium-Catalyzed Allylic Alkylations
  作者：Uli Kazmaier、Daniel Stolz、Katja Krämer、Franz L. Zumpe

  DOI：10.1002/chem.200701332

  日期：2008.1.28

  Chelated amino acid ester enolates are excellent nucleophiles for palladium-catalyzed allylic alkylations. These enolates react rapidly at -78 degrees C and in general without isomerization of pi-allyl palladium complexes. Therefore, they are good candidates for mechanistic studies and regioselective reactions. Terminal pi-allyl palladium complexes are preferentially attacked at the least hindered

  螯合的氨基酸酯烯醇盐是钯催化的烯丙基烷基化反应的优良亲核试剂。这些烯醇化物在-78摄氏度下反应迅速，并且通常不会发生pi-烯丙基钯配合物的异构化。因此，它们是机理研究和区域选择性反应的良好候选者。如数个（E）-构型的烯丙基底物所示，末端π-烯丙基钯配合物优选在受阻最小的位置受到攻击，从而产生线性产物。在无异构化条件下，支链产物优选由相应的（Z）-烯丙基底物形成。在次要烯丙基底物的反应中观察到一种有趣的行为。芳基取代的底物显示出显着的记忆效应，这可以通过不对称的π-烯丙基复合物来解释。对于烷基取代的底物，观察到区域选择性对离去基团的强烈依赖性，这可以通过电离步骤中的不同构象来解释。在无异构化条件下，产物比率给出了有关该步骤的重要信息。
• Highly Regioselective Ruthenium-Catalyzed Allylic Alkylations of Chelated Enolates
  作者：Anton Bayer、Uli Kazmaier

  DOI：10.1021/ol102106v

  日期：2010.11.5

  Ru-catalyzed allylic alkylations are a highly interesting alternative to Pd-catalyzed reactions. Ru complexes show a high tendency for regioretention, especially for branched and (Z)-configured substrates, and they do not undergo isomerization of the allyl intermediates formed. Therefore, (Z)-substrates conserve their olefin geometry, and a perfect chirality transfer is observed with optically active

  Ru催化的烯丙基烷基化是Pd催化反应的一种非常有趣的替代方法。Ru配合物显示regioretention倾向高，特别是对支链和（Ž）-配置的底物，并且它们不经受形成的烯丙基中间体的异构化。因此，（Z）-底物保持其烯烃几何形状，并且用旋光性底物观察到完美的手性转移。
• SYNTHESIS OF ALPHA-AMANITIN AND ITS DERIVATIVES
  申请人：Pure Bioorganics SIA

  公开号：EP3792250A1

  公开（公告）日：2021-03-17

  The present invention relates to the chemical synthesis of α-amanitin and its derivatives. The present invention also relates to intermediate products of the α-amanitin synthesis.

  本发明涉及α-amanitin及其衍生物的化学合成。本发明还涉及 α-amanitin 合成的中间产物。