cis-(6-benzhydryl-tetrahydropyran-3-yl)-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis-(6-benzhydryl-tetrahydropyran-3-yl)-amine
• 英文别名: cis-(6-benzhydryltetrahydropyran-3-yl)amine；(3S,6S)-6-benzhydryloxan-3-amine
• 化学式: C₁₈H₂₁NO
• 分子量: 267.371
• InChiKey: JVWJBEYBJRKSDY-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(6-benzhydryl-tetrahydropyran-3-yl)-amine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3S,6S)-6-benzhydryl-N-(pyridin-2-ylmethyl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
  参考文献：
  名称：

  4-(((3S,6S)-6-Benzhydryltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)methyl) 苯酚的进一步构效关系研究：鉴定具有三重摄取抑制活性的化合物作为潜在的抗抑郁药

  摘要：

  为了研究铅三重摄取抑制剂分子二取代的 4-((((3 S ,6 S )-6-benzhydryltetrahydro-2 H -pyran-3-yl)amino)methyl) 苯酚的结构变化，我们进行了结构-活性关系 (SAR) 研究，以研究芳香取代的改变和杂环芳香部分的引入对该分子模板的影响。新化合物测试它们的亲和力对多巴胺转运蛋白（DAT）进行测试，通过测量抑制的摄取它们的效力血清素在脑转运蛋白（SERT），和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）[ 3 H] DA，[ 3 H] 5-HT 和 [ 3H]NE，分别。SAR 结果表明在噻吩 ( 10g ) 和吡咯 ( 10i ) 衍生物中具有多巴胺去甲肾上腺素再摄取抑制 (DNRI) 类型的活性。另一方面，3-羟苯基衍生物10f和 4-甲氧基苯基衍生物10j表现出三重再摄取抑制 (TUI) 活性特征，因为这些分子对所有单胺转运蛋白（K i为 31

  DOI：

  10.1021/jm200020a
• 作为产物：
  描述：

  联苯乙醛 在 palladium on activated charcoal RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 sodium azide 、 氢气 、 mercury(II) trifluoroacetate 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 cis-(6-benzhydryl-tetrahydropyran-3-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and activity of novel cis- and trans-3,6-disubstituted pyran biomimetics of 3,6-disubstituted piperidine as potential ligands for the dopamine transporter

  摘要：

  In our effort to develop novel molecules for the dopamine transporter, we converted our previously designed dopamine transporter specific 3,6-disubstituted piperidine template into corresponding pyran derivatives. cis-Pyran derivative 7b, like their piperidine counterparts, exhibited greater activity for the dopamine transporter compared to the trans-isomer. Further molecular modifications of the cis derivative led to the development of potent analogues which indicated successful bioisosteric replacement of the piperidine ring by a pyran moiety in these 3,6-disubstituted derivatives. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00169-0

文献信息

• Substituted Pyran Derivatives
  申请人：Wayne State University

  公开号：US20140309427A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Certain 3,6-disubstituted and 2, 4, 5-trisubstituted pyran derivatives that exhibit potent activity on monoamine transport systems are provided. The 3, 6 and 2, 4, 5 pyrans are useful in probing the effects of their binding to monoamine transporter systems and the corresponding relationships to various afflictions affecting the CNS, or as a treatment for various CNS-related disorders in which the monoamine transport and related systems are implicated.

  提供了在单胺转运系统上表现出强效活性的某些3,6-二取代和2,4,5-三取代吡喃衍生物。这些3,6和2,4,5吡喃物在探究它们与单胺转运体系的结合效应以及与影响中枢神经系统的各种疾病之间的关系，或作为治疗涉及单胺转运和相关系统的各种中枢神经系统相关疾病的方法中是有用的。
• [EN] TRI-SUBSTITUED 2-BENZHYDRYL-5-BENZLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-4-OL AND 6-BENZHYDRYL-4-BENZYLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-3-OL ANALOGUES, AND NOVEL 3,6-DISUBSTITUTED PYRAN DERIVATIVES<br/>[FR] À TROIS SUBSTITUT 2-BENZHYDRYL-5- BENZLAMINO- TÉTRAHYDROPYRAN-4-OL ET 6-BENZHYDRYL-4-BENZYLAMINO-ANALOGUES TÉTRAHYDROPYRAN-3-OL ET NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRANNE DISUBSTITUÉ 3,6
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2005105075A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel 3,6-disubstituted pyrans, optionally with a further substituent at the 4-position, are monoamine reuptake inhibitors with activity profiles of anti- depressants.

  小说3,6-二取代吡喃，可选地在4-位置进一步取代，是具有抗抑郁活性剖面的单胺再摄取抑制剂。
• Novel Potent Dopamine–Norepinephrine and Triple Reuptake Uptake Inhibitors Based on Asymmetric Pyran Template and Their Molecular Interactions with Monoamine Transporters
  作者：Soumava Santra、Sandhya Kortagere、Seenuvasan Vedachalam、Sanjib Gogoi、Tamara Antonio、Maarten E.A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00078

  日期：2021.4.21

  We have carried out a structural exploration of (2S,4R,5R)-2-(bis(4-fluorophenyl)methyl)-5-((4-methoxybenzyl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-ol (D-473) to investigate the influence of various functional groups on its aromatic ring, the introduction of heterocyclic aromatic rings, and the alteration of the stereochemistry of functional group on the pyran ring. The novel compounds were tested for their affinities

  我们已经进行了（2的结构勘探小号，4 - [R，5 - [R）-2-（双（4-氟苯基）甲基）-5 - （（4-甲氧基苄基）氨基）四氢-2- ħ吡喃-4- ol (D-473) 研究各种官能团对其芳环的影响，杂环芳环的引入，以及吡喃环上官能团立体化学的改变。通过测量这些新化合物抑制单胺神经递质摄取的效力，测试了它们对大脑中多巴胺转运蛋白 (DAT)、血清素转运蛋白 (SERT) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的亲和力。我们的研究确定了一些迄今为止已知的最有效的多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如D-528和D-529。这些研究还导致开发了有效的三重再摄取抑制剂，例如化合物D-544和D-595。观察到D-473吡喃环上羟基立体化学改变对转运蛋白亲和力的显着影响，表明相互作用的立体特异性偏好。单胺转运蛋白主要结合位点的分子对接研究进一步证实了先导化合物的抑制谱和构效关系。在计算上发现相互
• Further Structural Exploration of Trisubstituted Asymmetric Pyran Derivatives (2<i>S</i>,4<i>R</i>,5<i>R</i>)-2-Benzhydryl-5-benzylamino-tetrahydropyran-4-ol and Their Corresponding Disubstituted (3<i>S</i>,6<i>S</i>) Pyran Derivatives:  A Proposed Pharmacophore Model for High-Affinity Interaction with the Dopamine, Serotonin, and Norepinephrine Transporters
  作者：Shijun Zhang、Fernando Fernandez、Stuart Hazeldine、Jeffrey Deschamps、Juan Zhen、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm0601699

  日期：2006.7.1

  reported. All synthesized derivatives were tested for their affinities for the dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT), and norepinephrine transporter (NET) in the brain by measuring their potency in inhibiting the uptake of [(3)H]DA, [(3)H]5-HT, and [(3)H]NE, respectively. The compounds were also tested for their binding potency at the DAT by their ability to inhibit binding of [(3)H]WIN

  在我们以前的报告中，我们描述了一系列新颖的不对称吡喃衍生物（2S，4R，5R）-2-苯甲基-5-苄基氨基-四氢吡喃-4-醇及其对映体，它们在大脑中可作为单胺转运蛋白的阻滞剂。在本报告中，我们通过在分子模板中引入官能团来描述对该系列分子的进一步探索，这应促进与转运蛋白形成H键。此外，报道了一种新的合成方案，用于不对称合成双取代的顺式（6-苯甲酰基-四氢-吡喃-3-基）-苄基胺类似物及其生物学特性。测试了所有合成的衍生物对多巴胺转运蛋白（DAT），血清素转运蛋白（SERT），和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）在大脑中的作用，分别通过测量它们抑制[[3] H] DA，[（3）H] 5-HT和[（3）H] NE的吸收的能力来实现。还通过抑制[[3] H] WIN 35，428的结合能力测试了化合物在DAT的结合力。结果表明存在官能团，例如-OH，-NH（2） ，以及二取代和三取代化合物中的生物等位5
• Tri-substituted 2-benzhydryl-5-benzlamino-tetrahydro-pyran-4-ol and 6-benzhydryl-4-benzylamino-tetrahydro-pyran-3-ol analogues, and novel 3,6-disubstituted pyran derivatives
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20060122263A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Novel 3,6-disubstituted pyrans, optionally with a further substituent at the 4-position, are monoamine reuptake inhibitors with activity profiles of anti-depressants.

  小说3,6-二取代吡喃，可在4位进一步取代，是单胺再摄取抑制剂，具有抗抑郁药的活性特征。