[3-[[6-Oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-3-yl]methyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate | 1028284-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: [3-[[6-Oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-3-yl]methyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1028284-83-4
• 化学式: C₃₃H₃₈F₃N₃O₇
• 分子量: 645.676
• InChiKey: JNJVJWZGBAKZMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[[6-Oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-3-yl]methyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate 在 二氯乙酸 、 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-[3-Benzyloxycarbonylamino-5-(3-acetoxybenzyl)-2-oxo-1,2-dihydro-1-pyridyl]-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。1.含吡啶酮的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受

  DOI：

  10.1021/jm00045a014
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.33h， 生成 [3-[[6-Oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-2-hydroxy-4-methylpentan-3-yl)amino]ethyl]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pyridin-3-yl]methyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。1.含吡啶酮的抑制剂的设计与合成。

  摘要：

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受

  DOI：

  10.1021/jm00045a014

文献信息

• Non-peptidic Inhibitors of Human Leukocyte Elastase. 1. The Design and Synthesis of Pyridone-Containing Inhibitors
  作者：Peter Warner、Rosalyn C. Green、Bruce Gomes、Anne M. Strimpler

  DOI：10.1021/jm00045a014

  日期：1994.9

  inhibitors such as 2-[3-[[(benzyloxy)carbonyl]amino]-2-oxo- 1,2-dihydro-1-pyridyl]-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)ace tam ide (5b) (Ki = 280 +/- 78 nM). Inspection of the active site model suggested that a benzyl substituent at the 5-position of the pyridone ring might improve potency by forming a lipophilic interaction with the enzyme S2 pocket. Synthesis and biological evaluation of a series of

  人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是嗜中性粒细胞产生的一种丝氨酸蛋白酶，与肺气肿和囊性纤维化等疾病有关。HLE抑制剂在这些疾病中可能具有治疗价值。结合三肽三氟甲基酮（TFMK）抑制剂2的HLE活性位点模型是由HLE和猪胰弹性蛋白酶的X射线结构创建的。对模型的分析表明，三肽具有较好的结合构象，并且可能与酶发生重要的相互作用。该信息用于辅助设计一系列新颖的含吡啶酮的非肽类HLE抑制剂，例如2- [3-[[（（苄氧基）羰基]氨基] -2-氧-1,2-二氢-1-吡啶基] -N-（3,3,3-三氟-1-异丙基-2-氧丙基）乙酰氨基化物（5b）（Ki = 280 +/- 78 nM）。活性位点模型的检查表明，在吡啶酮环的5位上的苄基取代基可能通过与酶S2口袋形成亲脂性相互作用而提高效能。一系列5-苄基吡啶酮TFMK的合成和生物学评估为这一主张提供了证据。对模型的进一步分析表明，在吡啶酮环的3-氨基上被氢键受