N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosyl-D-alanylglycine | 74085-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosyl-D-alanylglycine
• 英文别名: Z-Tyr-D-Ala-Gly-OH；Z-Tyr-D-Ala-Gly；N-[(Benzyloxy)carbonyl]-L-tyrosyl-D-alanylglycine；2-[[(2R)-2-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetic acid
• CAS: 74085-07-7
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₇
• 分子量: 443.456
• InChiKey: USBXNNHDEWHYDX-KDOFPFPSSA-N

物化性质

• 沸点：
  843.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosyl-D-alanylglycine 在 TEA 、 维生素 D3 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 HONB 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 benzyl N-[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-[[(2R)-1-[[2-[[(2S)-1-[2-(3-methylbutanoyl)hydrazinyl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  脑啡肽类似物的合成研究。I.H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R（R ＝低级烷基）的有效止痛活性。

  摘要：

  合成了三十种脑啡肽的四肽酰肼类似物H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHN-(R1)-R2(R1, R2=H,烷基或酰基)。这些肽类经静脉或皮下注入小鼠后,测试其镇痛活性,并与吗啡进行比较,在合成的类似物中,四肽酰肼H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R(R=低级烷基)活性最强,其镇痛活性比四肽酰胺H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH2强十倍,比吗啡弱一半。根据这些结果,讨论了新型脑啡肽类似物酰肼部分的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3630
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-(benzyloxycarbonyl)-D-alanylglycinate 在 钯 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-tyrosyl-D-alanylglycine
  参考文献：
  名称：

  脑啡肽类似物的合成研究。I.H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R（R ＝低级烷基）的有效止痛活性。

  摘要：

  合成了三十种脑啡肽的四肽酰肼类似物H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHN-(R1)-R2(R1, R2=H,烷基或酰基)。这些肽类经静脉或皮下注入小鼠后,测试其镇痛活性,并与吗啡进行比较,在合成的类似物中,四肽酰肼H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-R(R=低级烷基)活性最强,其镇痛活性比四肽酰胺H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH2强十倍,比吗啡弱一半。根据这些结果,讨论了新型脑啡肽类似物酰肼部分的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3630

文献信息

• Synthetic studies on enkephalin analogs. II. Enhanced analgesic activity of H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3 following N-methylation of Tyr and Phe.
  作者：SUSUMU SHINAGAWA、MASAHIKO FUJINO、HARUMITSU ISHII、KIYOHISA KAWAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3639

  日期：——

  In order to study the effect of N-methylation of a potent enkephalin analog, H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3, on analgesic activity, six new analogs were synthesized in which one or more of amino acid residues and the acyl-hydrazide constituting the tetrapeptide acyl-hydrazide were N-methylated. N-Methylation of both Tyr at position 1 and Phe at position 4 of the analog led to a derivative which was twice as potent as morphine. On the other hand, N-methylation of D-Ala at position 2, Gly at position 3 or NHNH-CO-CH2CH3 at position 5 markedly decreased the analgesic potency. Five analogs with a modified tyrosine residue at position 1 of the tetrapeptide acyl-hydrazide were also synthesized in order to assess the role of the N-terminal Tyr residue in the biological activity.

  为了研究强效脑啡肽类似物 H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NHNH-CO-CH2CH3的 N-甲基化对镇痛活性的影响，我们合成了六种新的类似物，其中一个或多个氨基酸残基和构成四肽酰肼的酰基被 N-甲基化。将类似物中位于 1 号位置的 Tyr 和位于 4 号位置的 Phe N-甲基化后，得到的衍生物的药效是吗啡的两倍。另一方面，第 2 位 D-Ala、第 3 位 Gly 或第 5 位 NHNH-CO-CH2CH3 的 N-甲基化会明显降低镇痛效力。为了评估 N 端 Tyr 残基在生物活性中的作用，我们还合成了五种在四肽酰肼的第 1 位修饰了酪氨酸残基的类似物。
• Synthesis of cyclopropane amino acids
  申请人：The University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US04629784A1

  公开（公告）日：1986-12-16

  Cyclopropane ("Cyclopropyl") amino acids and peptides containing at least one cyclopropyl amino acid are disclosed. The processes for synthesizing cyclopropyl amino acids and peptides containing at least one cyclopropyl amino acid are also disclosed. Cyclopropyl amino acids are useful as enzyme inhibitors and as substitutes for natural amino acids in peptide hormones such as regulators of bodily functions to enhance bioactivity, to stabilize the peptide into which it is incorporated to cleavage by enzymes and to convert such peptides into enzyme inhibitors.

  本发明揭示了含有至少一种环丙基氨基酸的环丙烷（“环丙基”）氨基酸和肽。还揭示了合成含有至少一种环丙基氨基酸的环丙烷氨基酸和肽的方法。环丙基氨基酸可用作酶抑制剂，并用作肽类激素中天然氨基酸的替代品，以增强生物活性，稳定其所包含的肽的酶解，并将这些肽转化为酶抑制剂。
• Grzonka, Zbigniew; Palacz, Zbigniew; Baran, Leokadia, Polish Journal of Chemistry, 1980, vol. 54, # 11/12, p. 2387 - 2390
  作者：Grzonka, Zbigniew、Palacz, Zbigniew、Baran, Leokadia、Przegalinski, Edmund、Kupryszewski, Gotfryd

  DOI：——

  日期：——
• Plucinski, Tomasz; Rolka, Krzysztof; Baran, Leokadia, Polish Journal of Chemistry, 1983, vol. 57, # 7/8/9, p. 887 - 897
  作者：Plucinski, Tomasz、Rolka, Krzysztof、Baran, Leokadia、Przegalinski, Edmund、Kupryszewski, Gotfryd

  DOI：——

  日期：——
• Grzonka, Zbigniew; Palacz, Zbigniew; Baran, Leokadia, Polish Journal of Chemistry, 1981, vol. 55, # 5, p. 1025 - 1035
  作者：Grzonka, Zbigniew、Palacz, Zbigniew、Baran, Leokadia、Przegalinski, Edmund、Kupryszewski, Gotfryd

  DOI：——

  日期：——