{(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-thiazol-2-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]propyl}carbamic acid methyl ester | 1010702-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-thiazol-2-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]propyl}carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-oxo-1-[2-[[4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]methyl]hydrazinyl]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 1010702-53-0
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 376.48
• InChiKey: ALDNPOSEMXRGND-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-thiazol-2-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]propyl}carbamic acid methyl ester 在 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl ((S)-1-(2-((R)-5-(((S)-1-(allylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)amino)-4-(4-allylbenzyl)-4-hydroxy-5-oxopentyl)-2-(4-(thiazol-2-yl)benzyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  P1'功能化大环过渡态模仿HIV-1蛋白酶抑制剂的合成。

  摘要：

  合成了七种新颖的含线性HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）的叔醇，它们在P1'侧的苄基对位装饰有（杂）芳族部分，并对其进行了生物学评估。为了研究P1-P3大环化的抑制作用和抗病毒活性，通过相应线性PI的闭环复分解反应制备了14和15元大环PI。大环化合物比线性前体更具活性，化合物10f（在P1'位置带有2-噻唑基）是该新系列中最有效的PI（K i 2.2 nM，EC 50 0.2μM）。制备并分析了线性和大环PI与HIV-1蛋白酶的共结晶复合物。

  DOI：

  10.1021/jm500434q
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛 、 methyl (S)-(1-hydrazinyl-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 对甲苯磺酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到{(S)-2,2-dimethyl-1-[N'-(4-thiazol-2-ylbenzyl)hydrazinocarbonyl]propyl}carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有含叔醇的过渡态模拟物的两碳长的HIV-1蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  已经开发了包含基于叔醇的过渡态模拟物的新一代HIV-1蛋白酶抑制剂。通过延长最近报道的具有两个碳原子的抑制剂的核心结构，并通过改变化合物的P1'基团，可获得有效的抑制剂，其中Ki降至2.3 nM，EC50降至0.17 microM。报道了两种抑制剂-酶的X射线结构。

  DOI：

  10.1021/jm070680h

文献信息

• Two-Carbon-Elongated HIV-1 Protease Inhibitors with a Tertiary-Alcohol-Containing Transition-State Mimic
  作者：Xiongyu Wu、Per Öhrngren、Jenny K. Ekegren、Johan Unge、Torsten Unge、Hans Wallberg、Bertil Samuelsson、Anders Hallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm070680h

  日期：2008.2.1

  A new generation of HIV-1 protease inhibitors encompassing a tertiary-alcohol-based transition-state mimic has been developed. By elongation of the core structure of recently reported inhibitors with two carbon atoms and by varying the P1' group of the compounds, efficient inhibitors were obtained with Ki down to 2.3 nM and EC50 down to 0.17 microM. Two inhibitor-enzyme X-ray structures are reported

  已经开发了包含基于叔醇的过渡态模拟物的新一代HIV-1蛋白酶抑制剂。通过延长最近报道的具有两个碳原子的抑制剂的核心结构，并通过改变化合物的P1'基团，可获得有效的抑制剂，其中Ki降至2.3 nM，EC50降至0.17 microM。报道了两种抑制剂-酶的X射线结构。
• Synthesis of P1′-Functionalized Macrocyclic Transition-State Mimicking HIV-1 Protease Inhibitors Encompassing a Tertiary Alcohol
  作者：Maria De Rosa、Johan Unge、Hitesh V. Motwani、Åsa Rosenquist、Lotta Vrang、Hans Wallberg、Mats Larhed

  DOI：10.1021/jm500434q

  日期：2014.8.14

  Seven novel tertiary alcohol containing linear HIV-1 protease inhibitors (PIs), decorated at the para position of the benzyl group in the P1′ side with (hetero)aromatic moieties, were synthesized and biologically evaluated. To study the inhibition and antiviral activity effect of P1–P3 macrocyclization, 14- and 15-membered macrocyclic PIs were prepared by ring-closing metathesis of the corresponding

  合成了七种新颖的含线性HIV-1蛋白酶抑制剂（PIs）的叔醇，它们在P1'侧的苄基对位装饰有（杂）芳族部分，并对其进行了生物学评估。为了研究P1-P3大环化的抑制作用和抗病毒活性，通过相应线性PI的闭环复分解反应制备了14和15元大环PI。大环化合物比线性前体更具活性，化合物10f（在P1'位置带有2-噻唑基）是该新系列中最有效的PI（K i 2.2 nM，EC 50 0.2μM）。制备并分析了线性和大环PI与HIV-1蛋白酶的共结晶复合物。