24-二氯-5-甲氧基苯硼酸 | 431942-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 24-二氯-5-甲氧基苯硼酸
• 中文别名: 2,4-二氯-5-甲氧基苯基硼酸
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-methoxyphenylboronic acid
• 英文别名: (2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)boronic acid
• CAS: 431942-67-5
• 化学式: C₇H₇BCl₂O₃
• 分子量: 220.848
• InChiKey: RNRFSHDFAVUELD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.68
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methylsulfanyl-7-(2-trimethylsilanylethoxymethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile 、 24-二氯-5-甲氧基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以48%的产率得到4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-2-methylsulfanyl-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  针对保守的水分子：使用基于片段的筛选和基于结构的优化设计4-芳基-5-氰基吡咯并[2,3- d ]嘧啶Hsp90抑制剂

  摘要：

  Hsp90分子伴侣的抑制剂有望作为抗癌药。在这里，我们描述了一系列的4-芳基-5-氰基吡咯并[2,3- d]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，这些是通过基于NMR的专有片段文库筛选揭示的嘌呤命中结构驱动优化后鉴定的。配体-Hsp90的X射线结构与分子建模相结合，导致了保守水分子的合理置换，从而通过荧光偏振，等温滴定量热法和表面等离振子共振测定法测量了对Hsp90的亲和力。该取代是通过腈基实现的，是有效增加结合亲和力且分子量增加最小的一个例子。该化学系列中的某些化合物在体外抑制人癌细胞系的增殖，并导致致癌的Hsp90客户蛋白耗竭并伴随伴侣伴侣Hsp70升高。此外，一种化合物被证明在小鼠中具有口服生物利用度。这项工作证明了基于结构的设计对有效的Hsp90抑制剂快速进化的强大作用，以及在药物设计中考虑保守水分子的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.050
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-硝基苯酚 在 盐酸 、 正丁基锂 、 三氯化硼 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 24-二氯-5-甲氧基苯硼酸
  参考文献：
  名称：

  WO2007/104944

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pyrimidine Derivatives As HSP90 Inhibitors
  申请人：Chessari Gianni

  公开号：US20090215777A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention provides a compound for use as an inhibitor of Hsp90, the compound having the formula (I): or salts, tautomers, solvates or N-oxides thereof; wherein: A is N or a group CR 3 ; R 1 is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 10 ring members of which up to two ring members may be heteroatoms selected from N, O and S and the remainder are carbon atoms, the carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted by one or more substituent groups independently selected from R 10 ; and R 2 , R 3 and R 10 are as defined in the claims.

  该发明提供了一种化合物，用作Hsp90的抑制剂，该化合物具有以下式（I）：或其盐、互变异构体、溶剂合物或N-氧化物；其中：A为N或CR基团；R1为由5至10个环成员组成的单环或双环碳环或杂环，其中最多两个环成员可以是从N、O和S中选择的杂原子，其余为碳原子，碳环或杂环可以选择地被一个或多个取代基独立地选择自R10的取代基取代；而R2、R3和R10如权利要求中所定义。
• 2-Aryl-5-trifluoromethylpyridines
  申请人：——

  公开号：US20040043903A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to 2-aryl-5-trifluoromethylpyridines of the formula I 1 in which the variables m, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and X have the meanings given in claim 1, and their agriculturally tolerated salts. Moreover, the invention relates to the use of compounds I and their salts as herbicides and/or for the desiccation and/or defoliation of plants, to herbicidal compositions and compositions for the desiccation and/or defoliation of plants comprising the compounds I and/or their salts as active substances.

  本发明涉及具有以下通式I中给定的变量m、R1、R2、R3、R4、R5、R6和X含义的2-芳基-5-三氟甲基吡啶，以及它们在农业中可容忍的盐。此外，本发明涉及化合物I及其盐作为除草剂和/或用于植物干燥和/或落叶的用途，以及包含化合物I和/或其盐作为活性物质的除草剂组合物和用于植物干燥和/或落叶的组合物。
• Structure-guided discovery of selective methionyl-tRNA synthetase inhibitors with potent activity against <i>Trypanosoma brucei</i>
  作者：Zhongsheng Zhang、Ximena Barros-Álvarez、J. Robert Gillespie、Ranae M. Ranade、Wenlin Huang、Sayaka Shibata、Nora M. R. Molasky、Omeed Faghih、Aisha Mushtaq、Robert K. M. Choy、Eugenio de Hostos、Wim G. J. Hol、Christophe L. M. J. Verlinde、Frederick S. Buckner、Erkang Fan

  DOI：10.1039/d0md00057d

  日期：——

  structures of Trypanosoma brucei methionyl-tRNA synthetase (TbMetRS) bound to inhibitors, we designed, synthesized, and evaluated two series of novel TbMetRS inhibitors targeting this parasite enzyme. One series has a 1,3-dihydro-imidazol-2-one containing linker, the other has a rigid fused aromatic ring in the linker. For both series of compounds, potent inhibition of parasite growth was achieved with

  基于与抑制剂结合的布鲁氏锥虫蛋氨酸-tRNA合成酶（Tb MetRS）的晶体结构，我们设计，合成和评估了针对该寄生虫酶的两种新型Tb MetRS抑制剂。一个系列具有包含1,3-二氢-咪唑-2-的接头，另一个系列在接头中具有刚性的稠合芳环。对于这两种化合物，当EC 50 <10 nM时，都可以有效抑制寄生虫的生长，并且大多数化合物对CC 50的哺乳动物细胞均表现出较低的一般毒性。s> 20 000 nM。还使用基于细胞的线粒体蛋白质合成测定法评估了对人类线粒体甲硫氨酸tRNA合成酶的选择性，并实现了20-200倍的选择性。这些抑制剂在血脑屏障上的渗透性较差，因此有必要进一步努力优化用于晚期人类非洲锥虫病的化合物。
• 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Brough Paul

  公开号：US20100010037A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I) have HSP90 inhibitory activity: ring A is an aryl or heteroaryl ring or ring system; R 1 is hydrogen, fluoro, chloro, bromo, or a radical of formula (1A): —X-Alk 1 -(Z) m -(Alk 2 ) n -Q (IA) wherein X is a bond, —O—, —S—, —S(O)—, —SO 2 —, or —NH—, Z is —O—, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —S(O)—, —SO 2 —, —NR A —, or, in either orientation —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, or —NR A SO 2 — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl in which one or more hydrogens is optionally substituted by fluorine; Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 3 alkylene or C 2 -C 3 alkenylene radicals, m and n are independently 0 or 1, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is cyano (—CN), fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, —OH, —CH 2 OH, —C(═O)NH 2 , —C(═O)H, —C(═O)CH 3 , or —NH 2 ; R 3 and R 4 are independently selected from hydrogen, fluoro, chloro, bromo, cyano (—CN), C 1 -C 3 alkyl optionally substituted with one or more fluorine substituents, C 1 -C 3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine substituents, —CH═CH 2 , —C≡CH, cyclopropyl and —NH 2 , or R 3 and R 4 together represent methylenedioxy (—OCH 2 O—) or ethylenedioxy (—OCH 2 CH 2 O—) in either of which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine; S 1 is as defined in the description.

  公式（I）的化合物具有HSP90抑制活性：环A是芳基或杂环芳基环或环系；R1是氢，氟，氯，溴或式（1A）的基团：—X-Alk1-（Z）m-（Alk2）n-Q（IA），其中X是键，—O—，—S—，—S（O）—，—SO2—或—NH—，Z是—O—，—S—，—（C═O）—，—（C═S）—，—S（O）—，—SO2—，—NRA—或，以任一方向为—C（═O）O—，—C（═O）NRA—，—C（═S）NRA—，—SO2NRA—，—NRAC（═O）—或—NRASO2—，其中RA是氢或C1-C6烷基，其中一个或多个氢原子可以选择性地被氟取代；Alk1和Alk2是可选择性取代的二价C1-C3烷基或C2-C3烯基基团，m和n独立地为0或1，Q是氢或可选择性取代的碳环或杂环基团；R2是氰（—CN），氟，氯，溴，甲基，乙基，—OH，—CH2OH，—C（═O）NH2，—C（═O）H，—C（═O）CH3或—NH2；R3和R4独立地选择自氢，氟，氯，溴，氰（—CN），C1-C3烷基，可选择性地取代有一个或多个氟取代基的C1-C3烷氧基，—CH═CH2，—C≡CH，环丙基和—NH2，或R3和R4一起代表甲亚甲氧基（—OCH2O—）或乙亚甲氧基（—OCH2CH2O—），其中一个或多个氢可以选择性地被氟取代；S1如描述中所定义。
• Fragment-Based Drug Discovery Applied to Hsp90. Discovery of Two Lead Series with High Ligand Efficiency
  作者：Christopher W. Murray、Maria G. Carr、Owen Callaghan、Gianni Chessari、Miles Congreve、Suzanna Cowan、Joseph E. Coyle、Robert Downham、Eva Figueroa、Martyn Frederickson、Brent Graham、Rachel McMenamin、M. Alistair O’Brien、Sahil Patel、Theresa R. Phillips、Glyn Williams、Andrew J. Woodhead、Alison J.-A. Woolford

  DOI：10.1021/jm100059d

  日期：2010.8.26

  Inhibitors of the chaperone Hsp90 are potentially useful as chemotherapeutic agents in cancer. This paper describes an application of fragment screening to Hsp90 using a combination of NMR and high throughput X-ray crystallography. The screening identified an aminopyrimidine with affinity in the high micromolar range and subsequent structure-based design allowed its optimization into a low nanomolar series with good ligand efficiency. A phenolic chemotype was also identified in fragment screening and was found to bind with affinity close to 1 mM. This fragment was optimized using structure based design into a resorcinol lead which has subnanomolar affinity for Hsp90, excellent cell potency, and good ligand efficiency. This fragment to lead campaign improved affinity for Hsp90 by over 1,000,000-fold with the addition of only six heavy atoms. The companion paper (DOI: 10.1021/jm100060b) describes how the resorcinol lead was optimized into a compound that is now in clinical trials for the treatment of cancer.