Milbemycin G | 83471-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: Milbemycin G
• 英文别名: 5-O-methylmilbemycin D；Milbemycin B, 28-deoxy-6,28-epoxy-25-(1-methylethyl)-, (6R,25R)-；(1R,4S,5'S,6R,6'R,8R,10E,13R,14E,16E,20R,21R,24S)-24-hydroxy-21-methoxy-5',11,13,22-tetramethyl-6'-propan-2-ylspiro[3,7,19-trioxatetracyclo[15.6.1.14,8.020,24]pentacosa-10,14,16,22-tetraene-6,2'-oxane]-2-one
• CAS: 83471-31-2
• 化学式: C₃₄H₅₀O₇
• 分子量: 570.767
• InChiKey: YBJSTUGBKLGANY-JEMLXZDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,2S,3R,5S)-3-[(S)-O-(chloroacetyl)mandeloyloxy]-2-hydroxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilyl-3-furyl)-4-oxocyclohexane-1-carboxylate 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 丁硫醇 、 四丁基氟化铵 、 氧气 、 tetraphenylporphyrin 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 magnesium bromide 、 silver(l) oxide 、 lithium hexamethyldisilazane 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 xylene 、 苯 为溶剂， 反应 258.66h， 生成 Milbemycin G
  参考文献：
  名称：

  米尔贝霉素G的总合成：接近C1-C10片段并完成合成。

  摘要：

  据报道，合成α-milbemycins所需的羟基丁烯内酯（-）-6和milbemycin G 7的总合成完成。经过初步研究，开发了由羟基酮38合成羟基丁烯内酯（-）-6的最佳方法，该方法涉及通过分离3-（O-氯乙酰基）-（S）-扁桃酸酯80和83拆分38的酯。酯80对应于所需的羟基酮38的对映异构体，从非对映异构酯80和83的混合物中结晶出来，经乙醇化后得到（-）-羟基酮（-）-38，总产率为47％（基于外消旋体38） 。将羟基酮（-）-38氧化为烯丙基二酮（-）-39，然后进行苯硒化和立体选择性还原，得到三羟基环己基硒化物（-）-43。然后通过使用三氯乙酸将4-羟基酯化以得到三氯乙酸酯（-）-69，将非共轭双键区域选择性地引入到六元环中。使用叔丁基过氧化氢从三氯乙酸盐中进行氧化消除反应具有很高的区域选择性，乙醇化三氯乙酸盐后，环内和环外烯烃（-）-44和（-）-46的比例为95：5。经由

  DOI：

  10.1039/b508675b

文献信息

• Milbemycin derivaties: Modification at the C-5 position.
  作者：SATORU NAITO、TOSHIHIKO NANBA、YUKA OWATARI、YASUO NAKADA、SHIGEKI MURAMATSU、JUNYA IDE

  DOI：10.7164/antibiotics.47.233

  日期：——

  Protection of the hydroxyl group at the C-5 position of milbemycin A4 and D was carried out to investigate the influence of the C-5 hydroxyl group on the anthelmintic potency of these derivatives. Moreover, the hydroxyl group was converted into amide groups as bioisosters. Biological activities of these derivatives were measured against Nippostrongylus brasiliensis in vitro, and minimal concentrations which induce 100% immotility in worms were determined for each derivative. Biological testing revealed that the hydroxyl group at C-5 is a structural requirement for retaining anthelmintic activity.

  对米尔贝霉素A4和D在C-5位置的羟基进行保护，以研究C-5羟基对这些衍生物驱虫活性的影响。此外，羟基被转换成酰胺基作为生物电子等排体。对这些衍生物进行了针对巴西钩虫的体外生物活性测试，并测定了每种衍生物引起100%虫体不动的最小浓度。生物测试显示，C-5处的羟基是保留驱虫活性的结构要求。
• Total synthesis of milbemycin G: assembly and completion of the synthesis
  作者：Simon Bailey、Aphiwat Teerawutgulrag、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/c39950002521

  日期：——

  The Wittig reaction between phosphonium salt 1 and the hydroxybutenolide 2 followed by deprotection, macrocyclisation, and reduction gives the 6-hydroxymilbemycin E 9 which by further cyclisation is converted into milbemycin G 11.

  鏻盐 1 和羟基丁烯内酯 2 发生维蒂希反应，然后进行脱保护、大环化和还原反应，得到 6-羟基米尔贝霉素 E 9，进一步环化后可转化为米尔贝霉素 G 11。
• A total synthesis of milbemycin G: approaches to the C(1)–C(10)-fragment and completion of the synthesis
  作者：Simon Bailey、Madeleine Helliwell、Aphiwat Teerawutgulrag、Eric J. Thomas

  DOI：10.1039/b508675b

  日期：——

  A synthesis of the hydroxybutenolide (-)-6 required for synthesis of alpha-milbemycins and the completion of a total synthesis of milbemycin G 7 is reported. Following preliminary studies, an optimised synthesis of the hydroxybutenolide (-)-6 from the hydroxyketone 38 was developed which involved the resolution of 38 by separation of the 3-(O-chloroacetyl)-(S)-mandelates 80 and 83. Ester 80, which

  据报道，合成α-milbemycins所需的羟基丁烯内酯（-）-6和milbemycin G 7的总合成完成。经过初步研究，开发了由羟基酮38合成羟基丁烯内酯（-）-6的最佳方法，该方法涉及通过分离3-（O-氯乙酰基）-（S）-扁桃酸酯80和83拆分38的酯。酯80对应于所需的羟基酮38的对映异构体，从非对映异构酯80和83的混合物中结晶出来，经乙醇化后得到（-）-羟基酮（-）-38，总产率为47％（基于外消旋体38） 。将羟基酮（-）-38氧化为烯丙基二酮（-）-39，然后进行苯硒化和立体选择性还原，得到三羟基环己基硒化物（-）-43。然后通过使用三氯乙酸将4-羟基酯化以得到三氯乙酸酯（-）-69，将非共轭双键区域选择性地引入到六元环中。使用叔丁基过氧化氢从三氯乙酸盐中进行氧化消除反应具有很高的区域选择性，乙醇化三氯乙酸盐后，环内和环外烯烃（-）-44和（-）-46的比例为95：5。经由