2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoyl chloride | 1186194-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoyl chloride
• 英文别名: 2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonylamino)-benzoyl chloride；2,6-difluoro-3-(propylsulfonylamino)benzoyl chloride
• CAS: 1186194-32-0
• 化学式: C₁₀H₁₀ClF₂NO₃S
• 分子量: 297.71
• InChiKey: VISFLVDSLXMOOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.505±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-{3-[2,6-difluoro-3-(propane-1-sulfonamido)benzoyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Encoding BRAF inhibitor functions in protein degraders

  摘要：

  开发了新型BRAF V600E PROTACs，它们在保留目标降解的同时避免了BRAF wt细胞中MAPK通路的悖论激活。

  DOI：

  10.1039/d2md00064d
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2,6-difluoro-3-(propylsulfonamido)benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Docking-based structural splicing and reassembly strategy to develop novel deazapurine derivatives as potent B-RafV600E inhibitors

  摘要：

  B-RafV600E突变广泛存在于多种人类癌症中。其抑制剂 vemurafenib 和 dabrafenib 已作为治疗无法切除的黑色素瘤的药物上市，这表明 B-RafV600E 是一个理想的药物靶点。这项研究的重点是开发新型B-RafV600E抑制剂，作为治疗各种B-RafV600E突变癌症的先导药物。利用分子建模方法，对 200 种大片药物进行拼接，生成 283 个片段，然后进行分子对接，以确定有效的片段。然后通过片段重组获得 B-RafV600E 潜在抑制剂的分子结构，再通过对接预测重组分子的生物活性。合成了预测生物活性较高的结构，然后进行体外研究，以确定有效的 B-RafV600E 抑制剂。通过基于对接的结构拼接方法，确定了与 B-RafV600E 铰链区结合的强效片段。利用该片段，通过结构重组设计出了 14 种新型结构，其中两种结构被预测为与已上市的 B-RafV600E 抑制剂一样强。生物学评价显示，化合物1m是一种强效的B-RafV600E抑制剂，其IC50值为0.05 μmol/L，低于vemurafenib的IC50值（0.13 μmol/L）。此外，与vemurafenib相比，1m对B-RafWT的选择性更强。此外，1m 在体外试验中表现出理想的溶解性、生物利用度和代谢稳定性。因此，我们通过基于对接的结构拼接和重组策略设计出了一种高效力和高选择性的 B-RafV600E 抑制剂，并通过药物合成和生物学评价进行了验证。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.173

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE MKK4 INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE MKK4 POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION HÉPATIQUE OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019149738A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention relates to pyrazolo-pyridine compounds which inhibit mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and in particular, selectively inhibit MKK4 over protein kinases JNK1 and MKK7. The compounds are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. They are further useful for treating osteoarthritis or rheumatoid arthritis, or CNS-related diseases.

  这项发明涉及抑制有丝分裂原活化蛋白激酶激酶4（MKK4）的吡唑啉-吡啶化合物，特别是选择性地抑制MKK4而不影响蛋白激酶JNK1和MKK7。这些化合物可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。它们还可用于治疗骨关节炎或类风湿性关节炎，或中枢神经系统相关疾病。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS
  申请人：Hildbrand Stefan

  公开号：US20110028511A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  According to the present invention there are provided novel processes for the manufacture of the compound of formula 1 as well as novel synthesis routes for key intermediates used in those processes.

  根据本发明提供了制备化合物1的新工艺，以及用于这些工艺中的关键中间体的新合成路线。
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2010104945A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Propane-1-sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。
• [EN] N- (6-AMINOPYRIDIN-3-YL) -3- (SULFONAMIDO) BENZAMIDE DERIVATIVES AS B-RAF INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(6-AMINOPYRIDIN-3-YL)-3-(SULFONAMIDO) BENZAMIDE COMME INHIBITEURS DE B-RAF POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009111280A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  Compounds of Formula (I) are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式(I)的化合物对于抑制Raf激酶是有用的。本文揭示了利用式(I)的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这些疾病，或相关病理条件的方法。
• [EN] PYRROLO [2, 3. B] PYRIDINES WHICH INHIBIT RAF PROTEIN KINASE<br/>[FR] PYRROLO [2, 3. B] PYRIDINES QUI INHIBENT LA PROTÉINE KINASE RAF
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2010129567A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Compounds (I) and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on each of BRaf and c-Raf -1 protein kinase, and may also be active on either or both of A-Raf and B-Raf V600E protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including melanoma, colorectal cancer, thyroid cancer, ovarian cancer, and biliary tract cancer.

  描述了化合物(I)及其盐，配方，结合物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施例中，所述的化合物或其盐，配方，结合物，衍生物和形式对BRaf和c-Raf -1蛋白激酶均具有活性，并且也可能对A-Raf和B-Raf V600E蛋白激酶中的一个或两个具有活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和病况，包括黑色素瘤，结直肠癌，甲状腺癌，卵巢癌和胆道癌。