3'-脱氧-5'-O-膦酸基腺苷 | 17434-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 3'-脱氧-5'-O-膦酸基腺苷
• 英文名称: 3'-deoxyadenosine-5'-monophosphate
• 英文别名: 3'-deoxyadenosine monophosphate；cordycepin 5'-monophosphate；3'-deoxy-5'-AMP；3'-deoxy-[5']adenylic acid；3'-Deoxyadenosin-5'-monophosphat；3'-Deoxyadenosinmonophosphat；[(2S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 17434-81-0
• 化学式: C₁₀H₁₄N₅O₆P
• 分子量: 331.225
• InChiKey: XKFCKNDXVMFENB-BAJZRUMYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-脱氧-5'-O-膦酸基腺苷 在 2,2'-二硫二吡啶 、 magnesium sulfate 、 三苯基膦 、 manganese(ll) chloride 作用下， 以 formamide 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2R,3R,4S,5R)-5-[[[[(2S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-2-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-4-hydroxyoxolan-3-olate
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship of Adenosine 5′-diphosphoribose at the Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel: Rational Design of Antagonists

  摘要：

  Adenosine S'-diphosphoribose (ADPR) activates TRPM2, a Ca2+, Na+, and K+ permeable cation channel. Activation is induced by ADPR binding to the cytosolic C-terminal NudT9-homology domain. To generate the first structure activity relationship, systematically modified ADPR analogues were designed, synthesized, and evaluated as antagonists using patch-clamp experiments in HEK293 cells overexpressing human TRPM2. Compounds with a purine C8 substituent show antagonist activity, and an 8-phenyl substitution (8-Ph-ADPR, 5) is very effective. Modification of the terminal ribose results in a weak antagonist, whereas its removal abolishes activity. An antagonist based upon a hybrid structure, 8-phenyl-2'-deoxy-ADPR (86, IC50 = 3 mu M), is more potent than 8-Ph-ADPR (5). Initial bioisosteric replacement of the pyrophosphate linkage abolishes activity, but replacement of the pyrophosphate and the terminal ribose by a sulfarnate-based group leads to a weak antagonist, a lead to more drug-like analogues. 8-Ph-ADPR (5) inhibits Ca2+ signalling and chemotaxis in human neutrophils, illustrating the potential for pharmacological intervention at TRPM2.

  DOI：

  10.1021/jm401497a
• 作为产物：
  描述：

  虫草素 在 咪唑 、 溶剂黄146 、 亚磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3'-脱氧-5'-O-膦酸基腺苷
  参考文献：
  名称：

  一种基于虫草素经衍生化具有抗肿瘤效应的化合物

  摘要：

  本发明公开了一种基于虫草素经衍生化具有抗肿瘤效应的化合物，其结构如式I所示。本发明所提供的虫草素衍生物及其药物组合物具有良好的抗肿瘤增殖效果。相对于母体药物，虫草素衍生物对细胞膜有更好的亲和性，使药物在体内代谢的半衰期更长，留在体内的时间更长。相对于其他的核苷类抗肿瘤药物，本发明所提供的虫草素衍生物及其药物组合物对肿瘤的种类及作用范围更广泛，包括对胃癌、胰腺癌、肝癌、小细胞肺癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、卵巢癌等均具有优秀的抑制作用，且副作用更低，疗效更好。

  公开号：

  CN115181148A

文献信息

• [EN] BICYCLIC PEPTIDE LIGAND STING CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS LIGANDS PEPTIDIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BICYCLERD LTD

  公开号：WO2019034866A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• [EN] BICYCLIC PEPTIDE LIGAND STING CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS PEPTIDE-LIGAND BICYCLIQUE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BICYCLETX LTD

  公开号：WO2020165600A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Chemoenzymatic synthesis of analogues of the second messenger candidate cyclic adenosine 5′-diphosphate ribose
  作者：Gloria A. Ashamu、Antony Galione、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1039/c39950001359

  日期：——

  A broad substrate specificity for adenosine 5′-diphosphate ribosyl cyclase is demonstrated by cyclisation of ribose-and purine-modified nicotinamide adenine dinucleotide analogues to mimics of cyclic adenosine 5′-diphosphate ribose, generating a straightforward route for structural modification of this important Ca2+-mobilising nucleotide.

  通过将核糖和嘌呤修饰的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类似物环化为环状腺苷-5'²-二磷酸核糖的模拟物，证明了腺苷-5'²-二磷酸核糖环化酶具有广泛的底物特异性，为这种重要的钙离子动员核苷酸的结构修饰提供了一条直接途径。
• [EN] SALTS OF DIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATE OF NUCLEOSIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SELS DE PHOSPHORAMIDATE DIPHOSPHATE DE NUCLÉOSIDES UTILISÉS EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2019110991A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present invention relates to compounds comprising a salt of a diphosphate phosphoramidate of a nucleoside drug, e.g. clofarabine. The compounds are useful in the treatment of cancer, e.g. leukemia.

  本发明涉及包括核苷药物的二磷酸磷酰胺盐化合物，例如克洛法滨。这些化合物在癌症治疗中，如白血病治疗中具有用途。
• [EN] NEW 2' AND/OR 5' AMINO-ACID ESTER PHOSPHORAMIDATE 3'-DEOXY ADENOSINE DERIVATIVES AS ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 3'-DÉSOXYADÉNOSINE PRÉSENTANT UN FRAGMENT ESTER DE PHOSPHORAMIDATE ET D'ACIDE AMINÉ 2' ET/OU 5' COMME COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2016083830A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention relates to chemical compounds, the compounds for use in a method of treatment, particularly in a method of prophylaxis or treatment for cancer, a process for preparation of the compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds may, in particular, be useful in the treatment of leukaemia, lymphoma and/or solid tumours inhomo sapiens. The compounds are derivatives of cordycepin (3'-deoxyadenosine) having a 2' and/or 5'- amino-acid ester phosphoramidate moeity.

  本发明涉及化合物，这些化合物用于治疗方法，特别是用于癌症的预防或治疗方法，以及制备这些化合物的过程和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可能特别适用于治疗人类的白血病、淋巴瘤和/或实体肿瘤。这些化合物是科迪西平（3'-去氧腺苷）的衍生物，具有2'和/或5'-氨基酸酯磷酰胺基团。