腺苷5'-[氢[[羟基(膦酰氧基)亚膦酰]甲基]膦酸酯] | 7292-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 腺苷5'-[氢[[羟基(膦酰氧基)亚膦酰]甲基]膦酸酯]
• 英文名称: adenosine 5'-(hydrogen {[hydroxy(phosphonooxy)phosphinyl]methyl}phosphonate)
• 英文别名: α,β-methylene adenosine 5'-triphosphate dilithium；5'-<α,β-methylene>triphosphate；adenosine 5'-(α,β-methylene) triphosphonate；adenosine 5'-(αβ-methylene)triphosphonate；adenosine 5'-(α,β-methylene) triphosphate；adenosine 5'-(α,β-methylene)-triphosphate；Diphosphomethylphosphonic acid adenosyl ester；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]methyl]phosphinic acid
• CAS: 7292-42-4
• 化学式: C₁₁H₁₈N₅O₁₂P₃
• 分子量: 505.212
• InChiKey: CAWZRIXWFRFUQB-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  968.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（非常轻微，加热）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

α-β亚甲基ATP是ATP的一种膦酸类似物，它是P2X3和P2X7受体的配体。它主要作为P2X1和P2X3的高选择性激动剂，在P2X2、4至7中活性较低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  腺苷5'-[氢[[羟基(膦酰氧基)亚膦酰]甲基]膦酸酯] 、 5’-三磷酸腺苷 在 pyrophosphatase 、 L-赖氨酸 、 potassium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 以59%的产率得到diadenosine 5,'5'''-P¹,P⁴-<α,β-methylene>tetraphosphate
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic synthesis of diadenosine 5′, 5‴-P¹, P⁴-tetraphosphate (Ap₄A) analogues by stress protein LysU

  摘要：

  通过使用应激蛋白 LysU 进行酶催化，制备合成了具有重要生物学意义的分子二腺苷 5â²，5â´-P1，P4-tetraphosphate（Ap4A）的类似物，而且产量很高。

  DOI：

  10.1039/c39940000659
• 作为产物：
  描述：

  、 N,N-diisopropyl-bis<2-(methylsulfonyl)ethyl> phosphoramidite 在 5-(乙硫基)-1H-四唑 、 叔丁基过氧化氢 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 、 癸烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以14.4 mg的产率得到腺苷5'-[氢[[羟基(膦酰氧基)亚膦酰]甲基]膦酸酯]
  参考文献：
  名称：

  亚磷酰胺-磷酸二酯组合试剂用于合成亚甲基双膦酸酯

  摘要：

  已开发出一类新的膦酰基甲基膦酸酯试剂，以实现可控制的双膦酸二甲酯单酯和二酯的合成。通过唑介导的亚磷酰胺化学反应将这些试剂与选择的醇缩合，然后进行原位氧化，即可得到正交保护的亚甲基双膦酸酯四酯。四酯的整体脱保护导致末端亚甲基双膦酸酯。或者，在膦酸酯末端进行选择性脱保护，然后在所获得的亚甲基双膦酸酯三酯和第二种醇之间缩合，得到亚甲基双膦酸酯二酯。

  DOI：

  10.1002/anie.201611878

文献信息

• Process for regulating vagal tone
  申请人：Allegheny University of the Health Sciences

  公开号：US05874420A1

  公开（公告）日：1999-02-23

  The present invention provides methods of altering vagal tone in a patient by administering a therapeutically effective amount of a mediator of P.sub.2x -purinoceptors located on vagal afferent nerve terminals to the patient. Diagnostic applications are also provided.

  本发明提供了改变患者迷走神经张力的方法，通过向患者施用足够治疗量的位于迷走神经传入神经末梢的P.sub.2x-嘌呤受体介质。同时还提供了诊断应用。
• Method of treating edematous retinal disorders
  申请人：——

  公开号：US20030186917A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides a method of treating edematous retinal disorders. The method comprises administration of a pharmaceutical formulation comprising a hydrolysis-resistant P2Y receptor agonist to stimulate the removal of pathological extraneous fluid from the subretinal and retinal spaces and thereby reduce the accumulation of said fluid associated with retinal detachment and retinal edema. The P2Y receptor agonist can be administered with therapeutic and adjuvant agents commonly used to treat edematous retinal disorders. The pharmaceutical formulation useful in this invention comprises a P2Y receptor agonist with enhanced resistance to extracellular hydrolysis, such as dinucleoside polyphosphate compounds, or hydrolysis-resistant mononucleoside triphosphates.

  本发明提供了一种治疗水肿性视网膜疾病的方法。该方法包括施用包含抗水解 P2Y 受体激动剂的药物制剂，以刺激从视网膜下和视网膜间隙清除病理性外来液体，从而减少与视网膜脱离和视网膜水肿相关的上述液体的积聚。P2Y 受体激动剂可与常用于治疗水肿性视网膜疾病的治疗剂和辅助剂一起使用。本发明中有用的药物制剂包括抗细胞外水解能力增强的 P2Y 受体激动剂，如二核苷多磷酸盐化合物或抗水解的单核苷三磷酸盐。
• Pharmaceutical formulation comprising dinucleoside polyphosphates and salts thereof
  申请人：Yerxa R. Benjamin

  公开号：US20050085439A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention provides a method of treating edematous retinal disorders. The method comprises administration of a pharmaceutical formulation comprising a hydrolysis-resistant P2Y receptor agonist to stimulate the removal of pathological extraneous fluid from the subretinal and retinal spaces and thereby reduce the accumulation of said fluid associated with retinal detachment and retinal edema. The P2Y receptor agonist can be administered with therapeutic and adjuvant agents commonly used to treat edematous retinal disorders. The pharmaceutical formulation useful in this invention comprises a P2Y receptor agonist with enhanced resistance to extracellular hydrolysis, such as dinucleoside polyphosphate compounds, or hydrolysis-resistant mononucleoside triphosphate salts. The present invention also provides P 1 -(2′-deoxycytidine 5′-)P 4 -(uridine 5′-)tetraphosphate, tetra-(alkali metal) salts such as tetrasodium, tetralithium, tetrapotassium, and mixed (tetra-alkali metal) salts. The present further provides a pharmaceutical formulation comprising a P 1 -(2′-deoxycytidine 5′-)P 4 -(uridine 5′-)tetraphosphate, tetra-(alkali metal) salt, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种治疗水肿性视网膜疾病的方法。该方法包括施用包含抗水解 P2Y 受体激动剂的药物制剂，以刺激从视网膜下和视网膜间隙清除病理性外来液体，从而减少与视网膜脱离和视网膜水肿相关的上述液体的积聚。P2Y 受体激动剂可与常用于治疗水肿性视网膜疾病的治疗剂和辅助剂一起使用。本发明中有用的药物制剂包括具有增强的抗细胞外水解能力的 P2Y 受体激动剂，如二核苷多磷酸化合物或抗水解的单核苷三磷酸盐。本发明还提供了 P 1 -(2′-脱氧胞苷 5′-)P 4 -(尿苷 5′-)四磷酸，四(碱金属)盐，如四钠、四锂、四钾和混合(四碱金属)盐。本发明进一步提供了一种药物制剂，其中包含 P 1 -(2′-脱氧胞苷 5′-)P 4 -(尿苷-5′-)四磷酸四碱金属盐，以及药学上可接受的载体。
• Characterisation of stress protein LysU. Enzymic synthesis of diadenosine 5′,5‴-P¹,P⁴-tetraphosphate (Ap₄A) analogues by LysU
  作者：Maria-Elena Theoclitou、E. Pernilla L. Wittung、Alison D. Hindley、Talal S. H. El-Thaher、Andrew D. Miller

  DOI：10.1039/p19960002009

  日期：——

  The stress protein LysU (lysyl tRNA synthetase) has been purified from a recombinant strain of Escherichia coli expressing the plasmid pXLys5, and kinetically characterised. Preparative syntheses of analogues of the biologically important molecule diadenosine 5',5'''-P-1,P-4-tetraphosphate (Ap(4)A) are then achieved in good yield by enzyme catalysis, using purified LysU.
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18