3(S)-羟基甲基-4-苄基吗啉 | 101376-25-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3(S)-羟基甲基-4-苄基吗啉
• 中文别名: (S)-4-苄基-吗啉-3-甲醇
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-(hydroxymethyl)morpholine
• 英文别名: (R)-4-benzyl-4-hydroxymethylmorpholine；(S)-(4-benzylmorpholin-3-yl)methanol；[(3S)-(4-benzyl-morpholin-3-yl)]methanol；[(3S)-(4-benzylmorpholin-3-yl)]methanol；(S)-(4-benzylmorpholine-3-yl)methanol；(3S)-4-benzylmorpholine-3-methanol；[(3S)-4-benzylmorpholin-3-yl]methanol
• CAS: 101376-25-4
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: CPLXVETYMUMERG-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-231 °C(Solv: ethanol (64-17-5); ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  322.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-羟基甲基-4-苄基吗啉 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (3S)-3-methoxymethylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Generation of Disulfide-Based Subtype-Selective and Potent Covalent Pyruvate Dehydrogenase Kinase 1 (PDK1) Inhibitors

  摘要：

  Pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs) are overexpressed in most cancer cells and are responsible for aberrant glucose metabolism. We previously described bis(4-morpholinyl thiocarbonyl)-disulfide (JX06, 16) as the first covalent inhibitor of PDK1. Here, on the basis of the scaffold of 16, we identify two novel types of disulfide-based PDK1 inhibitors. The most potent analogue, 3a, effectively inhibits PDK1 both at the molecular (k(mact)/K-i = 4.17 x 10(3) M-1 s(-1)) and the cellular level (down to 0.1 mu M). In contrast to 16, 3a is a potent and subtype-selective inhibitor of PDK1 with >40-fold selectivity for PDK2-4. 3a also significantly alters glucose metabolic pathways in A549 cells by decreasing ECAR and increasing ROS. Moreover, in the xenograft models, 3a shows significant antitumor activity with no negative effect to the mice weight. Collectively, these data demonstrate that 3a may be an excellent lead compound for the treatment of cancer as a first-generation subtype-selective and covalent PDK1 inhibitor.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01245
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-苄基-5-氧代-3-吗啉甲酸 在 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到3(S)-羟基甲基-4-苄基吗啉
  参考文献：
  名称：

  一种构象限制策略，用于鉴定高度选择性的嘧啶-吡咯并恶嗪mTOR抑制剂。

  摘要：

  雷帕霉素（mTOR）的机械靶标在生长和肿瘤进展中起着关键作用，并且是治疗癌症的有吸引力的靶标。ATP竞争性mTOR激酶抑制剂（TORKi）有潜力克服雷帕霉素衍生物在多种恶性肿瘤中的局限性。在本文中，我们利用构象限制方法探索了一种新的化学空间，用于产生TORKi。结构-活性关系（SAR）研究导致鉴定出与I类PI3K同工型相比，对mTOR的选择性约为450倍的化合物12b。在雄性Sprague Dawley大鼠中进行的药代动力学研究表明，口服给药后良好的暴露量和最低的脑渗透率。CYP450反应型表型指出12b的高代谢稳定性。这些结果确定了三环嘧啶基-吡咯并恶嗪部分是开发用于癌症治疗的高选择性mTOR抑制剂的新型支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00972

文献信息

• [EN] FUSED THIAZOLE AND THIOPHENE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS THIAZOLE ET THIOPHÈNE FUSIONNÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2009071895A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  A series of fused bicyclic thiazole and thiophene derivatives which are substituted in the 2-position by an optionally substituted morpholin-4-yl moiety, and in the 4-position by hydroxy, oxo or an amine moiety, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions. (I)

  一系列在2位被一个可选择取代的吗啡啉-4-基团取代，并在4位被羟基、酮基或胺基团取代的融合双环噻唑和噻吩衍生物，作为选择性PI3激酶酶抑制剂，在医学上具有益处，例如在治疗炎症、自身免疫、心血管、神经退行性、代谢、肿瘤、疼痛或眼科疾病方面。（I）
• Fused Thiazole Derivatives As Kinase Inhibitors
  申请人：Alexander Rikki Peter

  公开号：US20110003785A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A series of 6,7-dihydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one derivatives, which are substituted in the 2-position by a substituted morpholin-4-yl moiety, being selective inhibitors of PI3 kinase enzymes, are accordingly of benefit in medicine, for example in the treatment of inflammatory, autoimmune, cardiovascular, neurodegenerative, metabolic, oncological, nociceptive or ophthalmic conditions.

  一系列在2位被取代吗啡啶-4-基团取代的6,7-二氢[1,3]噻唑并[5,4-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物，作为选择性PI3激酶酶抑制剂，在医学上具有益处，例如在治疗炎症性、自身免疫性、心血管、神经退行性、代谢性、肿瘤学、疼痛性或眼科疾病方面。
• [EN] TRIAZOLONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLONE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2021191380A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Described herein are triazalone compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of making and using compounds of Formula (I) are also described. Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof can be useful as adenosine receptor antagonists, for example in the treatment of diseases or conditions mediated by the adenosine receptor, such as cancer, movement disorders, or attention disorders.

  本文描述了式（I）的三唑酮化合物及其药学上可接受的盐。还描述了制备和使用式（I）化合物的方法。式（I）的化合物及其药学上可接受的盐可用作腺苷受体拮抗剂，例如在治疗由腺苷受体介导的疾病或症状，如癌症、运动障碍或注意障碍方面。
• 2-AMINOBENZOXAZOLE CARBOXAMIDES AS 5HT3 MODULATORS
  申请人：Yang Zhicai

  公开号：US20080255114A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Compounds of formulae I, II and III: are disclosed as 5-HT3 inhibitors. The compounds are useful in treating CINV, IBS-D and other diseases and conditions.

  化学式I、II和III的化合物被披露为5-HT3受体拮抗剂。这些化合物在治疗化疗诱发恶心呕吐综合征（CINV）、腹泻型肠易激综合征（IBS-D）和其他疾病和症状中很有用。
• Pyrroloindole derivatives and intermediates in producing the same
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06080859A1

  公开（公告）日：2000-06-27

  Pyrroloindole derivatives having antimicrobial and antitumor activities and having a carbamoyloxy group represented by the following general formula (1), optical isomers thereof, and pharmacologically acceptable salts thereof; and intermediates for production thereof: ##STR1## where R.sup.1 is OH, or a pyrrolidinyl group; n is 1 or 2; R.sup.2 is a lower alkyl group of C.sub.1 -C.sub.4 ; X--Y or Y--X is CH.sub.2, CHOH, CH.sub.2 -CH.sub.2, O--CH.sub.2, or NMe--CH.sub.2 ; Z.sup.1 is Cl or Br; and Ar.sup.1 is ##STR2## wherein Z.sup.2 and Z.sup.3 are O or NH; m is 0 or an integer of 1 to 4; and Ar.sup.2 is any of the above groups a, b, c, and d.

  吡咯吲哚衍生物具有抗微生物和抗肿瘤活性，具有由以下一般式（1）表示的羰酰氧基团，其光学异构体和药理学上可接受的盐；以及用于其生产的中间体： 其中R.sup.1为OH，或者是吡咯啉基团；n为1或2；R.sup.2为C.sub.1-C.sub.4的低碳基团；X--Y或Y--X为CH.sub.2，CHOH，CH.sub.2-CH.sub.2，O--CH.sub.2，或NMe--CH.sub.2；Z.sup.1为Cl或Br；Ar.sup.1为 其中Z.sup.2和Z.sup.3为O或NH；m为0或1至4的整数；Ar.sup.2为上述a、b、c和d中的任何一种基团。