甲基3-(异丁基氨基)苯甲酸酯 | 537041-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲基3-(异丁基氨基)苯甲酸酯
• 英文名称: methyl 3-(isobutylamino)-benzoate
• 英文别名: Methyl 3-(2-methylpropylamino)benzoate
• CAS: 537041-65-9
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: UKYIRVIOSWMROO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基3-(异丁基氨基)苯甲酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 3-(N-isobutylphenylsulfonamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 N-磺酰化氨基水杨酸作为 MCL-1/BCL-xL 双重抑制剂

  摘要：

  抗凋亡蛋白MCL-1在多种癌症中过度表达，目前是肿瘤学靶向药物开发的焦点。我们之前发现了基于 1-磺酰化 1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸（“1,6-THQ”）的 MCL-1 抑制剂。然而，由于氮原子被限制在双环中，我们无法修饰叔磺酰胺官能团的烷基部分。此外，在 THQ 自行车的苯环部分引入额外的官能团并非易事。因此，我们选择解构 6-羧基-THQ 引线的哌啶型环，以创建新的 4-氨基苯甲酸支架。鉴于其简单性，这使我们能够在磺酰胺氮上引入多样性，以及改变苯环的位置和取代基。我们最有效的 MCL-1 抑制剂之一6e-OH 的K i为0.778 μM。异核单量子相干实验表明，6e-OH结合在典型的 BH3 结合沟中，R263 受到显着扰动，R263 与 MCL-1 的促凋亡结合伴侣以及 p2 口袋中的残基形成盐桥。选择性研究表明，我们的化合物是 MCL-1 和 BCL-xL 的双重抑制剂，其中17cd是最有效的双重抑制剂：K

  DOI：

  10.1039/d2md00277a
• 作为产物：
  描述：

  间氨基苯甲酸 在 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 甲基3-(异丁基氨基)苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  发现 N-磺酰化氨基水杨酸作为 MCL-1/BCL-xL 双重抑制剂

  摘要：

  抗凋亡蛋白MCL-1在多种癌症中过度表达，目前是肿瘤学靶向药物开发的焦点。我们之前发现了基于 1-磺酰化 1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸（“1,6-THQ”）的 MCL-1 抑制剂。然而，由于氮原子被限制在双环中，我们无法修饰叔磺酰胺官能团的烷基部分。此外，在 THQ 自行车的苯环部分引入额外的官能团并非易事。因此，我们选择解构 6-羧基-THQ 引线的哌啶型环，以创建新的 4-氨基苯甲酸支架。鉴于其简单性，这使我们能够在磺酰胺氮上引入多样性，以及改变苯环的位置和取代基。我们最有效的 MCL-1 抑制剂之一6e-OH 的K i为0.778 μM。异核单量子相干实验表明，6e-OH结合在典型的 BH3 结合沟中，R263 受到显着扰动，R263 与 MCL-1 的促凋亡结合伴侣以及 p2 口袋中的残基形成盐桥。选择性研究表明，我们的化合物是 MCL-1 和 BCL-xL 的双重抑制剂，其中17cd是最有效的双重抑制剂：K

  DOI：

  10.1039/d2md00277a

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MCL-1 ONCOPROTEIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE L'ONCOPROTÉINE MCL-1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2017011323A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Compounds that inhibit Myeloid Cell Leukemia-1 (Mcl-1) oncoprotein, and methods of using the same, are provided for treating disease.

  提供抑制髓样细胞白血病-1（Mcl-1）癌蛋白的化合物，以及使用相同化合物治疗疾病的方法。
• Highly Reactive, General and Long-Lived Catalysts for Palladium-Catalyzed Amination of Heteroaryl and Aryl Chlorides, Bromides, and Iodides: Scope and Structure–Activity Relationships
  作者：Qilong Shen、Tokutaro Ogata、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja077074w

  日期：2008.5.1

  chelating alkylphosphines for the amination of heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides. In the presence of this catalyst, aryl and heteroaryl chlorides, bromides, and iodides react with many primary amines in high yields with part-per-million quantities of palladium precursor and ligand. Many reactions of primary amines with both heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides occur to

  我们描述了对一类高效和选择性催化剂的配体结构和活性之间的范围和关系的系统研究，该催化剂包含空间位阻螯合烷基膦，用于杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的胺化。在这种催化剂的存在下，芳基和杂芳基氯化物、溴化物和碘化物与许多伯胺以高产率反应，并产生百万分之几的钯前体和配体。伯胺与杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的许多反应在 0.0005-0.05 mol% 的催化剂下完成。将这种催化剂在这些负载下与伯胺偶联的反应性与由受阻单膦和卡宾生成的催化剂进行比较，这些数据说明了螯合的好处。对活性最高的催化剂结构变体的研究表明，双齿结构中的刚性主链、强电子供体和严重的阻碍都有助于其高反应性。因此，这些配合物构成了芳基卤化物胺化的第四代催化剂，其活性与基于单膦和卡宾的催化剂相辅相成。
• ——
  作者：T. P. Kustova、I. O. Sterlikova、M. V. Klyuev

  DOI：10.1023/a:1022158612929

  日期：——

  The kinetics of the reactions of benzene-substituted N-isobutylanilines 1a-h with 3-nitrobenzenesulfonyl chloride in propan-2-ol was studied at 298 K. To analyze the reactivities of compounds 1a-h in the arylsulfonylation reactions and substantiate the possible mechanism of these reactions, the geometric, electronic, and energy characteristics of the reagents and a series of model compounds were calculated by the semiempirical quantum-chemical AM1 and PM3 methods. The rate of arylsulfonylation of N-isobutylaniline and its derivatives increases directly proportional to the contributions of the s and p(z) orbitals of the N atoms to HOMO of amine and of the S atoms to LUMO of sulfonyl chloride. The coefficients of these AOs can be considered as the reactivity indices of the reagents used for arylsulfonylation of substituted N-isobutylanilines with aromatic sulfonyl chlorides. It was proposed that the reaction under study is orbital-controlled.
• Discovery of <i>N</i>-sulfonylated aminosalicylic acids as dual MCL-1/BCL-xL inhibitors
  作者：Lijia Chen、Jay Chauhan、Jeremy L. Yap、Christopher C. Goodis、Paul T. Wilder、Steven Fletcher

  DOI：10.1039/d2md00277a

  日期：——

  with significant perturbations of R263, which forms a salt bridge with MCL-1's pro-apoptotic binding partners, as well as residues in the p2 pocket. Selectivity studies indicated that our compounds are dual inhibitors of MCL-1 and BCL-xL, with 17cd the most potent dual inhibitor: Ki = 0.629 μM (MCL-1), 1.67 μM (BCL-xL). Whilst selective inhibitors may be more desirable in certain instances, polypharmacological

  抗凋亡蛋白MCL-1在多种癌症中过度表达，目前是肿瘤学靶向药物开发的焦点。我们之前发现了基于 1-磺酰化 1,2,3,4-四氢喹啉-6-羧酸（“1,6-THQ”）的 MCL-1 抑制剂。然而，由于氮原子被限制在双环中，我们无法修饰叔磺酰胺官能团的烷基部分。此外，在 THQ 自行车的苯环部分引入额外的官能团并非易事。因此，我们选择解构 6-羧基-THQ 引线的哌啶型环，以创建新的 4-氨基苯甲酸支架。鉴于其简单性，这使我们能够在磺酰胺氮上引入多样性，以及改变苯环的位置和取代基。我们最有效的 MCL-1 抑制剂之一6e-OH 的K i为0.778 μM。异核单量子相干实验表明，6e-OH结合在典型的 BH3 结合沟中，R263 受到显着扰动，R263 与 MCL-1 的促凋亡结合伴侣以及 p2 口袋中的残基形成盐桥。选择性研究表明，我们的化合物是 MCL-1 和 BCL-xL 的双重抑制剂，其中17cd是最有效的双重抑制剂：K