3,3,5,5-四碘甲腺乙酸 | 67-30-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,3,5,5-四碘甲腺乙酸
• 中文别名: 四碘甲状腺乙酸
• 英文名称: tetrac
• 英文别名: tetraiodothyroacetic acid；3,3′,5,5′-tetraiodothyroacetic acid；3,3',5,5'-tetraiodothyroacetic acid；'3,5,3',5'-Tetraiod-thyroessigsaeure'；2-[4-(4-hydroxy-3,5-diiodophenoxy)-3,5-diiodophenyl]acetic acid
• CAS: 67-30-1
• 化学式: C₁₄H₈I₄O₄
• 分子量: 747.833
• InChiKey: PPJYSSNKSXAVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-220 °C (decomp)
• 沸点：
  544.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.727±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮：可溶 19.60 - 20.40mg/mL，透明，无色（或淡黄色至黄色）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S45
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R28
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300
• 危险性防范说明：
  P264,P301 + P310
• 储存条件：
  温度低于0°C时，请避免加热。

制备方法与用途

生物活性 Tetrac (四碘甲状腺酸酯，Tetraiodothyroacetic acid)，是L-甲状腺素（T4）的天然衍生物，用作甲状腺素整合素受体拮抗剂。Tetrac 阻断 T4 和 3,5,3'-三碘甲腺原氨酸（T3）在整联蛋白 αvβ3 上甲状腺激素的细胞表面受体处的作用，并且具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

体外研究

• 在不同 K-RAS 状态的 HT-29 和 HCT116 细胞中，Tetrac (0.01-1 μM; 2-6 天) 引起细胞增殖抑制。
• Tetrac（0.1 μM；30 分钟）抑制 HT-29 和 HCT116 细胞中的 ERK1/2 活化。
• Tetrac (0.1 μM; 24 小时) 抑制 CCND1 和 c-Myc 的表达，但促进 CASP2 和 THBS1 的表达。

实验类型	细胞系	浓度（μM）	孵育时间（天/小时）	结果
细胞增殖试验	HT-29 和 HCT116 细胞	0.01, 0.1, 1	0, 2, 4, 6	抑制 K-RAS 突变型结肠癌细胞的增殖
蛋白质印迹分析	HT-29 和 HCT116 细胞	0.1	30	抑制 ERK1/2 活化，该抑制可通过预先用抗整联蛋白 αvβ3 抗体处理来消除

体内研究

• Tetrac（35 μg；口服连续 40 天）抑制小鼠肿瘤接种、生长及整合素表达。 | 实验类型 | 动物模型 | 剂量 | 给药方式 | 孵育时间（天） | 结果 | |:--------:|:-----------------------------------:|:-------:|:------------------:|:-------------:|:-----------------:| | | 8周龄野生型 Balb/C 雄性小鼠，接种 102B16F10 或 B16LS9 细胞 | 35 μg/天 | 口服（添加到饮水） | 40 | 延迟眼黑色素瘤的发病 | | | | | | | 减少 B16F10 小鼠模型中 S-100 和整合素染色水平 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3,5,5-四碘甲腺乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 环戊基甲醚 、 水 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 {4-[4-(3-aminopropoxy)-3,5-diiodophenoxy]-3,5-diiodophenyl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  双功能甲状腺素整合素抑制剂的设计，合成和生物学评估：新的抗血管生成类似物。

  摘要：

  背景技术抑制病理性血管生成。目的获得新型反式激活剂，双功能，甲状腺拮抗剂，无毒的抗血管生成化合物。材料和方法在鸡的绒毛尿囊膜（CAM）模型中进行计算机药物设计，批量合成和生物学评估。结果在0.25-2.0μg/ ml剂量下有明显的抑制作用（范围为65-73％）。讨论和结论合成了分别将长链部分的胍，尿素，甲胺和丙胺取代基掺入到四（四碘代乙酸）的核心分子框架中的化合物（9），（10）和（11）。承担。在CAM模型中对这些化合物的抗血管生成生物活性的评估表明，与tetrac和XT199相比，它们没有活性损失，后者在1和0剂量水平下显示出近86％的抑制作用。

  DOI：

  10.3109/14756366.2011.557023
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 水 作用下， 生成 3,3,5,5-四碘甲腺乙酸
  参考文献：
  名称：

  Pitt-Rivers; James, Biochemical Journal, 1958, vol. 70, p. 173,174

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Nanoparticle and polymer formulations for thyroid hormone analogs, antagonists, and formulations and uses thereof
  申请人：Davis Paul J.

  公开号：US09220788B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  Disclosed are methods of treating subjects having conditions related to angiogenesis including administering an effective amount of a polymeric nanoparticle form of thyroid hormone agonist, partial agonist or an antagonist thereof, to promote or inhibit angiogenesis in the subject. Nanoparticle forms of thyroid hormone or thyroid hormone analogs as well as uses thereof are also disclosed.

  公开了治疗与血管生成有关疾病的方法，包括向受试者施用有效量的聚合物纳米粒子形式的甲状腺激素激动剂、部分激动剂或拮抗剂，以促进或抑制受试者的血管生成。此外，还公开了甲状腺激素或甲状腺激素类似物的纳米粒子形式以及其用途。
• Synthesis of new analogs of tetraiodothyroacetic acid (tetrac) as novel angiogenesis inhibitors for treatment of cancer
  作者：Mehdi Rajabi、Murat Yalcin、Shaker A. Mousa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.045

  日期：2018.4

  (RGD) recognition site on the binding pocket of integrin αvβ3, tetraiodothyroacetic acid (tetrac, a deaminated derivative of T4) is a thyrointegrin receptor antagonist and blocks the actions of T3 and T4 as well as different growth factors-mediated angiogenesis. In this study, we synthesized novel tetrac analogs by modifying the phenolic moiety of tetrac and tested them for their anti-angiogenesis

  在血管生成过程中，整联蛋白是细胞表面跨膜受体家族的成员，在血管形成和血管生长因子的局部释放中起着至关重要的作用。甲状腺激素，例如升-thyroxine（T 4）和3,5,3'-三碘-升-甲腺氨酸（T 3），通过整合素αvβ3受体促进血管发生和肿瘤细胞增殖。处或附近的精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸上的整合素α结合口袋（RGD）的识别位点v β 3，tetraiodothyroacetic酸（tetrac，T的脱氨基衍生物4）是thyrointegrin受体拮抗剂和块T的动作3和第4以及不同的生长因子介导的血管生成。在这项研究中，我们通过修饰tetrac的酚部分合成了新颖的tetrac类似物，并使用用于小鼠血管生成的Matrigel栓塞模型测试了它们的抗血管生成活性。药理活性结果表明，tetrac可以适应多种修饰并保持其抗血管生成活性。
• Uses of formulations of thyroid hormone antagonists and nanoparticulate forms thereof to increase chemosensivity and radiosensitivity in tumor or cancer cells
  申请人：Ordway Research Institute, Inc.

  公开号：EP2662079A1

  公开（公告）日：2013-11-13

  Disclosed are methods of increasing the chemosensitivity of normal and/or chemoresistant tumor or cancer cells using thyroid hormone antagonists and/or nanoparticulate or polymeric forms thereof. Also disclosed are methods of increasing radiosensitivity of normal and/or radioresistant tumor or cancer cells using thyroid hormone antagonists and/or nanoparticulate or polymeric forms thereof.

  公开了使用甲状腺激素拮抗剂和/或其纳米粒子或聚合物形式来增加正常和/或化疗耐药肿瘤或癌细胞的化疗敏感性的方法。还公开了使用甲状腺激素拮抗剂和/或其纳米粒子或聚合物形式来增加正常和/或放射治疗耐药肿瘤或癌细胞的放射敏感性的方法。
• Composition of scalable thyrointegrin antagonists with improved blood brain barrier penetration and retention into brain tumors
  申请人：NanoPharmaceuticals, LLC

  公开号：US10961204B1

  公开（公告）日：2021-03-30

  Chemical compounds/compositions, methods of synthesis, and methods of use. The compounds/compositions are directed toward thyrointegrin antagonists conjugated to a polymer. The compounds/compositions further comprise an additional substituent also conjugated to the polymer. The compounds/compositions demonstrate increased uptake across the blood brain barrier along with increased retention therein and retention within tumor. The compounds/compositions may also include improved synthesis scalability, improved purity, improved aqueous solubility, and a solid product or intermediate. The compounds/compositions may demonstrate improved antiangiogenic effect and improved efficacy against conditions, particularly cancers, requiring blood brain barrier permeability, for example, glioblastoma (GBM).

  化学化合物/组合物、合成方法和使用方法。这些化合物/组合物是针对与聚合物共轭的甲状腺整合素拮抗剂。这些化合物/组合物还包括另一个也与聚合物共轭的取代基。这些化合物/组合物表现出通过血脑屏障的摄取增加，以及在其中的保留和在肿瘤内的保留。这些化合物/组合物还可能包括改进的合成可扩展性、改进的纯度、改进的水溶性，以及固体产品或中间体。这些化合物/组合物可能表现出改进的抗血管生成作用和对特定疾病，尤其是需要血脑屏障透过性的癌症，如胶质母细胞瘤（GBM），的改进疗效。
• NON-CLEAVABLE POLYMER CONJUGATED WITH ALPHA V BETA 3 INTEGRIN THYROID ANTAGONISTS
  申请人：NANOPHARMACEUTICALS, LLC

  公开号：US20170348425A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Chemical compositions and methods of synthesis thereof. The compositions disclosed and described herein are directed toward and classified as anti-angiogenic thyrointegrin antagonists, which may be capable of reacting with one or more cell surface receptors of the integrin αvβ3 receptor family. Anti-angiogenic thyrointegrin antagonists or derivatives thereof are conjugated via a non-cleavable linker having an amine, diamine or triazole linkage to polymers of Polyethylene Glycol, cyclodextrin, chitosan, alginic acid or hyaluronic acid, forming a single chemical entity. Utility of the compositions disclosed may treat angiogenesis-mediated disorders such as Cancer (Solid tumors and Liquid tumors), ocular disorders (Diabetic Retinopathy and Age-related Macular Degeneration), inflammatory disorders (arthritis, osteoarthritis), atherosclerosis, lesions, and dermatology (Rosacea, Psoriasis, skin cancer) and diseases mediated or dependent upon the generation of new blood cells via angiogenesis to persist and the treatment thereof or dependent on antagonizing the formation of new blood vessels to slow or eliminate angiogenic pathways.

  化学成分及其合成方法。本文所披露和描述的化合物是针对和分类为抗血管生成的甲状腺整合素拮抗剂，可能能够与整合素αvβ3受体家族的一个或多个细胞表面受体发生反应。抗血管生成的甲状腺整合素拮抗剂或其衍生物通过非可切割的连接剂（具有胺、二胺或三唑键）与聚合物聚乙二醇、环糊精、壳聚糖、海藻酸或透明质酸结合，形成单一的化学实体。所披露的化合物可用于治疗血管生成介导的疾病，如癌症（实体肿瘤和液体肿瘤）、眼部疾病（糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性）、炎症性疾病（关节炎、骨关节炎）、动脉粥样硬化、损伤和皮肤科疾病（酒渣鼻、银屑病、皮肤癌）以及通过血管生成产生新血细胞以维持和治疗相关的疾病，或通过拮抗新血管形成来减缓或消除血管生成途径。