6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-O-D-arabinofuranosyl)purine | 135473-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-O-D-arabinofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-5-(6-Chloro-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；(2R,3R,4S,5R)-5-(6-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 135473-21-1
• 化学式: C₁₀H₁₀ClFN₄O₃
• 分子量: 288.666
• InChiKey: HLXISARTQIJHHE-GQTRHBFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-O-D-arabinofuranosyl)purine 在 氨 作用下， 以82%的产率得到9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  6-氯嘌呤阿拉伯糖苷及其2'-脱氧-2'-氟衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  通过用甲醇中的氨处理2'-O-乙酰化同源物（2），得到6-氯嘌呤阿拉伯糖苷（3a）。使3'，5'-二-O-三苯甲基化核糖苷（6）在吡啶存在下与二乙基氨基三氟化硫（DAST）反应，生成2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖苷（7），其中6获得-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤（3b）。测定了3a和3b对几种DNA和RNA病毒的抗病毒作用。只有3a显示出对水痘带状疱疹病毒（VZV）的有效活性。这种抗病毒活性取决于VZV诱导的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用。化合物3a对其他DNA病毒，单纯疱疹1型（HSV-1）和2型（HSV-2）和牛痘病毒具有中等活性。它们对HSV-1的TK-和TK +菌株同样有效，这表明HSV-1编码的TK在抗HSV-1活性中不起作用。在低毒浓度下，任何化合物均未发现针对各种RNA病毒（包括人免疫缺陷病毒）的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2331
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-O-D-arabinofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  6-氯嘌呤阿拉伯糖苷及其2'-脱氧-2'-氟衍生物的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  通过用甲醇中的氨处理2'-O-乙酰化同源物（2），得到6-氯嘌呤阿拉伯糖苷（3a）。使3'，5'-二-O-三苯甲基化核糖苷（6）在吡啶存在下与二乙基氨基三氟化硫（DAST）反应，生成2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖苷（7），其中6获得-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤（3b）。测定了3a和3b对几种DNA和RNA病毒的抗病毒作用。只有3a显示出对水痘带状疱疹病毒（VZV）的有效活性。这种抗病毒活性取决于VZV诱导的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用。化合物3a对其他DNA病毒，单纯疱疹1型（HSV-1）和2型（HSV-2）和牛痘病毒具有中等活性。它们对HSV-1的TK-和TK +菌株同样有效，这表明HSV-1编码的TK在抗HSV-1活性中不起作用。在低毒浓度下，任何化合物均未发现针对各种RNA病毒（包括人免疫缺陷病毒）的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.2331

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of 6-Chloropurine Arabinoside and Its 2'-Deoxy-2'-fluoro Derivative.
  作者：Tokumi MARUYAMA、Yoshiko SATO、Yuri OTO、Yuka TAKAHASHI、Robert SNOECK、Graciela ANDREI、Myriam WITVROUW、Eric De CLERCQ

  DOI：10.1248/cpb.44.2331

  日期：——

  6-Chloropurine arabinoside (3a) was obtained by treatment of the 2'-O-acetylated congener (2) with ammonia in methanol. The 3',5'-di-O-tritylated riboside (6) was allowed to react with diethylaminosulfur trifluoride (DAST) in the presence of pyridine to give the 2'-deoxy-2'-fluoroarabinoside (7), from which 6-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)purine (3b) was obtained. The antiviral

  通过用甲醇中的氨处理2'-O-乙酰化同源物（2），得到6-氯嘌呤阿拉伯糖苷（3a）。使3'，5'-二-O-三苯甲基化核糖苷（6）在吡啶存在下与二乙基氨基三氟化硫（DAST）反应，生成2'-脱氧-2'-氟阿拉伯糖苷（7），其中6获得-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）嘌呤（3b）。测定了3a和3b对几种DNA和RNA病毒的抗病毒作用。只有3a显示出对水痘带状疱疹病毒（VZV）的有效活性。这种抗病毒活性取决于VZV诱导的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用。化合物3a对其他DNA病毒，单纯疱疹1型（HSV-1）和2型（HSV-2）和牛痘病毒具有中等活性。它们对HSV-1的TK-和TK +菌株同样有效，这表明HSV-1编码的TK在抗HSV-1活性中不起作用。在低毒浓度下，任何化合物均未发现针对各种RNA病毒（包括人免疫缺陷病毒）的活性。
• Deoxyfluoronucleoside process
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0428109A2

  公开（公告）日：1991-05-22

  There is disclosed a process for synthesizing 2′-­fluoro-2′,3′-dideoxyarabinofuranose derivatives of inosine and adenine on a large scale which involves coupling of a fluorosugar derivative and a purine reactant to provide a purine nucleoside intermediate which is then deoxygenated. 6-Chloro or 6-benzamidopurine and 1,3,5-tri-O-benzoyl-2-­deoxy-2-fluoroarabinofuranose are used as starting materials.

  本发明公开了一种大规模合成肌苷和腺嘌呤的 2′-氟-2′,3′-二脱氧阿拉伯呋喃糖衍生物的工艺，该工艺包括将一种氟糖衍生物和一种嘌呤反应物偶联，以提供一种嘌呤核苷中间体，然后将其脱氧。6-Cloro 或 6-benzamidopurine 和 1,3,5-tri-O-benzoyl-2-de-deoxy-2-fluoroarabinofuranose 可用作起始原料。
• An Industrial Process for Synthesizing Lodenosine (FddA)
  作者：Kunisuke Izawa、Satoshi Takamatsu、Satoshi Katayama、Naoko Hirose、Shigetaka Kozai、Tokumi Maruyama

  DOI：10.1081/ncn-120021951

  日期：2003.10

  Two industrial synthetic approaches to Lodenosine (1, FddA, 9-(2,3-dideoxy-2-fluoro-p-D-threo-pentofuranosyl) adenine) via a purine riboside or a purine 3'-deoxyriboside are described. Several novel applications of deoxygenation and fluorination methods are compared considering reaction yields, economy, safety and environmental concerns.