[2-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl]methanamine | 1017779-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl]methanamine
• 英文别名: 2-(Difluoromethoxy)-5-fluorobenzylamine
• CAS: 1017779-46-2
• 化学式: C₈H₈F₃NO
• 分子量: 191.153
• InChiKey: KZGCNFCITFWOCH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl]methanamine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-[5-(1-{[2-(difluoromethoxy)-5-fluorophenyl]methyl}-5-fluoro-2-methylbenzimidazol-6-yl)pyrimidin-2-yl]oxetan-3-ol
  参考文献：
  名称：

  TNF -Alpha Modulating Benzimidazoles

  摘要：

  一系列苯并咪唑衍生物，作为人类肿瘤坏死因子α活性的强效调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括自身免疫和炎症性疾病；神经和神经退行性疾病；疼痛和痛觉障碍；心血管疾病；代谢性疾病；眼科疾病；以及肿瘤学疾病。

  公开号：

  US20150152065A1

文献信息

• Discovery of 2,4-1<i>H</i>-Imidazole Carboxamides as Potent and Selective TAK1 Inhibitors
  作者：Johan J. N. Veerman、Yorik B. Bruseker、Eddy Damen、Erik H. Heijne、Wendy van Bruggen、Koen F. W. Hekking、Rob Winkel、Christopher D. Hupp、Anthony D. Keefe、Julie Liu、Heather A. Thomson、Ying Zhang、John W. Cuozzo、Andrew J. McRiner、Mark J. Mulvihill、Peter van Rijnsbergen、Birgit Zech、Louis M. Renzetti、Lee Babiss、Gerhard Müller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00547

  日期：2021.4.8

  potent, and kinome selective inhibitors of transforming growth factor β-activated kinase 1 (TAK1). The target was subjected to a DNA-encoded chemical library (DECL) screen. After hit analysis a cluster of compounds was identified, which was based on a central pyrrole-2,4-1H-dicarboxamide scaffold, showing remarkable kinome selectivity. A scaffold-hop to the corresponding imidazole resulted in increased biochemical

  在这里，我们报告了 2,4-1 H-咪唑甲酰胺作为转化生长因子 β 活化激酶 1 (TAK1) 的新型、生化有效和激酶组选择性抑制剂的发现。对目标进行 DNA 编码的化学文库 (DECL) 筛选。命中分析后，确定了一组化合物，其基于中心 pyrrole-2,4-1 H-二甲酰胺支架，显示出显着的激酶组选择性。与相应咪唑的支架跳跃导致生化效力增加。接下来，X 射线晶体学显示与其他 TAK1 抑制剂相比具有明显的结合模式。发现苄酰胺相对于核心铰链结合咪唑呈垂直方向。此外，在激酶铰链区观察到不寻常的酰胺翻转。使用基于结构的药物设计 (SBDD)，吡咯烷酰胺和甘氨酸的关键取代导致生化效力显着提高。
• US9550737B2
  申请人：——

  公开号：US9550737B2

  公开（公告）日：2017-01-24