N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl)-2-phenoxyacetamide | 301355-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl)-2-phenoxyacetamide
• 英文别名: N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)-2-phenoxyacetamide
• CAS: 301355-04-4
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 312.392
• InChiKey: QHTHSHPGHBEQIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 1-羟基苯并三唑 、 sulfur 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3-Cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thien-2-yl)-2-phenoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对肝丙酮酸激酶的新型 JNK 抑制剂，用于治疗非酒精性脂肪肝和肝细胞癌

  摘要：

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括多种肝脏疾病，包括肝细胞癌 (HCC)，且尚未获得 FDA 批准的药物。肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 是肝脏代谢通量和 ATP 生成的主要调节因子，是治疗 NAFLD 的潜在靶点。基于我们最近发现 JNK-5A 通过药物重新定位管道有效抑制 PKLR 表达，本研究旨在进一步提高其疗效。我们在分子对接研究的指导下合成了一系列具有针对性修饰的 JNK-5A 类似物。评估了这些化合物对人 HepG2 细胞系中 PKL 表达、细胞活力、三酰甘油 (TAG) 水平以及脂肪变性相关蛋白表达的活性。随后，评估了这些化合物在降低 TAG 水平和毒性方面的功效。化合物 (SET-151) 和 (SET-152) 被证明在降低 HepG2 中 TAG 水平方面最有效（11.51 ± 0.90 % 和 10.77 ± 0.67 %），并且毒性较低（61.60 ± 5.00 %

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107425

文献信息

• Identification and optimization of small molecule antagonists of vasoactive intestinal peptide receptor-1 (VIPR1)
  作者：Lalgudi S. Harikrishnan、Neelam Srivastava、Lauren E. Kayser、David S. Nirschl、Kumaragurubaran K、Amrita Roy、Anuradha Gupta、Sukhen Karmakar、Tajudheen Karatt、Arvind Mathur、Neil T. Burford、Jing Chen、Yan Kong、MaryEllen Cvijic、Christopher B. Cooper、Michael A. Poss、George L. Trainor、Tai W. Wong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.082

  日期：2012.3

  Identification, synthesis and structure-activity relationship of small-molecule VIPR1 antagonists encompassing two chemical series are described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 10.1016/j.bioorg.2024.107425
  作者：Iqbal, Shazia、Sebhaoui, Jihad、Ashraf, Sajda、Ozcan, Mehmet、Kim, Woonghee、Belmen, Burcu、Yeşilyurt, Güldeniz、Hanashalshahaby, Essam、Zhang, Cheng、Uhlen, Mathias、Boren, Jan、Turkez, Hasan、Mardinoglu, Adil

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107425

  日期：——

  (NAFLD) comprises a broad range of liver disease including hepatocellular carcinoma (HCC) with is no FDA-approved drug. Liver pyruvate kinase (PKL) is a major regulator of metabolic flux and ATP generation in liver presenting a potential target for the treatment of NAFLD. Based on our recent finding of JNK-5A's effectiveness in inhibiting PKLR expression through a drug repositioning pipeline, this

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括多种肝脏疾病，包括肝细胞癌 (HCC)，且尚未获得 FDA 批准的药物。肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 是肝脏代谢通量和 ATP 生成的主要调节因子，是治疗 NAFLD 的潜在靶点。基于我们最近发现 JNK-5A 通过药物重新定位管道有效抑制 PKLR 表达，本研究旨在进一步提高其疗效。我们在分子对接研究的指导下合成了一系列具有针对性修饰的 JNK-5A 类似物。评估了这些化合物对人 HepG2 细胞系中 PKL 表达、细胞活力、三酰甘油 (TAG) 水平以及脂肪变性相关蛋白表达的活性。随后，评估了这些化合物在降低 TAG 水平和毒性方面的功效。化合物 (SET-151) 和 (SET-152) 被证明在降低 HepG2 中 TAG 水平方面最有效（11.51 ± 0.90 % 和 10.77 ± 0.67 %），并且毒性较低（61.60 ± 5.00 %