FR 194921 | 202646-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: FR 194921
• 英文别名: 3-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridine；3(2H)-Pyridazinone, 2-(1-methyl-4-piperidinyl)-6-(2-phenylpyrazolo(1,5-a)pyridin-3-yl)-；2-(1-methylpiperidin-4-yl)-6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)pyridazin-3-one
• CAS: 202646-80-8
• 化学式: C₂₃H₂₃N₅O
• 分子量: 385.469
• InChiKey: YHDRUTMZCJZJAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear (warmed)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-哌啶醇 、 6-(2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-3(2H)-pyridazinone 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到FR 194921
  参考文献：
  名称：

  具有高血脑屏障通透性的一系列新型有效口服活性腺苷A1受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32

  DOI：

  10.1248/cpb.49.988

文献信息

• Pyrazolopyridine compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06124456A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  A pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R.sup.1 is aryl, and R.sup.2 is lower alkyl substituted with unsaturated 3 to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) which may have one or more substituent(s); a group of formula (1) wherein R.sup.3 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl or acyl, R.sup.4 is hydrogen or hydroxy, A is lower alkylene, m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 1 or 2; a group of formula (2) wherein R.sup.5 and R.sup.6 are each lower alkyl; or quinuclidinyl, or a salt the The pyrazolopyridine compound (I) and a salt thereof of the present invention are adenosine antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of depression, dementia (e.g. Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, etc.), anxiety, pain, cerebrovascular disease (e.g. stroke, etc.), heart failure, and the like.

  化合物(I)为吡唑吡啶化合物，其化学式为：其中R.sup.1为芳基，R.sup.2为低碳基，其上取代有不饱和的3至8元杂单环基团，包含1或2个硫原子和1至3个氮原子，可具有一个或多个取代基；一种化学式为(1)的基团，其中R.sup.3为氢、低碳基、芳基(低)碳基或酰基，R.sup.4为氢或羟基，A为低碳链烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数；一种化学式为(2)的基团，其中R.sup.5和R.sup.6均为低碳基；或者是喹诺啡啶基团，或其盐。本发明的吡唑吡啶化合物(I)及其盐是腺嘌呤拮抗剂，并且可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症(如阿尔茨海默病、脑血管痴呆、帕金森病等)、焦虑症、疼痛、脑血管疾病(如中风等)、心力衰竭等。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSE DE PYRAZOLOPYRIDINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1998003507A1

  公开（公告）日：1998-01-29

  (EN) A pyrazolopyridine compound of formula (I) wherein R1 is aryl, and R2 is lower alkyl substituted with unsaturated 3 to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 or 2 sulfur atom(s) and 1 to 3 nitrogen atom(s) which may have one or more substituent(s); a group of formula (1) wherein R3 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl or acyl, R4 is hydrogen or hydroxy, A is lower alkylene, m is an integer of 0 or 1, and n is an integer of 1 or 2; a group of formula (2) wherein R5 and R6 are each lower alkyl; or quinuclidinyl, or a salt thereof. The pyrazolopyridine compound (I) and a salt thereof of the present invention are adenosine antagonists and are useful for the prevention and/or treatment of depression, dementia (e.g. Alzheimer's disease, cerebrovascular dementia, Parkinson's disease, etc.), anxiety, pain, cerebrovascular disease (e.g. stroke, etc.), heart failure, and the like.(FR) L'invention concerne un composé de pyrazolopyridine de la formule (I) dans laquelle R1 représente aryle et R2 représente alkyle inférieur substitué par un groupe hétéromonocyclique insaturé constitué de 3 à 8 éléments contenant 1 ou 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote pouvant présenter un ou plusieurs substituants; un groupe de la formule (1) dans laquelle R3 représente hydrogène, alkyle inférieur, aralkyle inférieur ou acyle, R4 représente hydrogène ou hydroxy, A représente alkylène inférieur, m est un nombre entier égal à 0 ou 1 et n est un nombre entier égal à 1 ou 2; un groupe de la formule (2) dans laquelle R5 et R6 représentent chacun alkyle inférieur; ou quinuclidinyle, ou bien un sel de celui-ci. Le composé de pyrazolopyridine (I) et son sel de la présente invention sont des antagonistes d'adénosine et ils sont utiles dans la prévention et/ou le traitement de la dépression, de la démence (par exemple maladie d'Alzheimer, démence cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, etc.) de l'anxiété, de la douleur, de maladies cérébrovasculaires (par exemple les attaques, etc.), de l'insuffisance cardiaque et analogue.

  一种式为（I）的吡唑吡啶化合物，其中R1为芳基，R2为低碳基，其上取代着含有1或2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元杂环基团，该基团可能有一个或多个取代基；一种式为（1）的基团，其中R3为氢、低碳基、芳基（低）碳基或酰基，R4为氢或羟基，A为低碳链烷基，m为0或1的整数，n为1或2的整数；一种式为（2）的基团，其中R5和R6均为低碳基；或者是其盐。本发明的吡唑吡啶化合物（I）及其盐是腺苷拮抗剂，可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症（例如阿尔茨海默病、脑血管痴呆、帕金森病等）、焦虑症、疼痛、脑血管疾病（例如中风等）、心力衰竭等。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• Method for improving learning
  申请人：St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

  公开号：US10696972B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The invention is directed to a method for improving learning and/or memory (e.g., auditory, visual, somatosensory or motor) in adults and children of an age which is beyond the early critical period for learning, said method comprising inhibiting (i) ecto-5′-nucleotidase (Nt5e, aka CD73) or (ii) A1 adenosine receptor (A1R, aka Adora1) expression or function in the brain. The invention is also directed to a method for treating learning and memory defects and neurological diseases associated with an abnormal auditory, visual, or somatosensory perception by inhibiting Nt5e or A1R expression or function in the brain.

  本发明涉及一种改善成人和儿童学习和/或记忆（如听觉、视觉、体感或运动）的方法，其年龄超过了学习的早期关键期，所述方法包括抑制(i)外-5′-核苷酸酶（Nt5e，又名CD73）或(ii)A1腺苷受体（A1R，又名Adora1）在大脑中的表达或功能。本发明还涉及一种通过抑制大脑中Nt5e或A1R的表达或功能来治疗与听觉、视觉或躯体感觉异常相关的学习和记忆缺陷以及神经系统疾病的方法。
• PYRAZOLOPYRIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0925299A1

  公开（公告）日：1999-06-30