tert-butyl (S)-3-((S)-2-amino-3-methylbutanoyloxy)-pent-4-enoate | 1040390-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-((S)-2-amino-3-methylbutanoyloxy)-pent-4-enoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-((S)-2-amino-3-methylbutanoyloxy)pent-4-enoate；(3S,2'S)-tert-butyl 3-(2-amino-3-methylbutanoyloxy)pent-4-enoate；[(3S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopent-1-en-3-yl] (2S)-2-amino-3-methylbutanoate
• CAS: 1040390-30-4
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: SYPSRLSDUYGCPQ-PWSUYJOCSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-((S)-2-amino-3-methylbutanoyloxy)-pent-4-enoate 在 三乙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.67h， 生成 (5R,8S,11S)-11-ethenyl-5-methyl-8-propan-2-yl-10-oxa-3,17-dithia-7,14,19,20-tetrazatricyclo[14.2.1.12,5]icosa-1(18),2(20),16(19)-triene-6,9,13-trione
  参考文献：
  名称：

  强效 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的工艺开发和放大全合成

  摘要：

  在此，我们描述了拉格唑放大全合成工艺的研究和开发，拉格唑是一种有效的 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，是一种潜在的抗癌药物，也可用于治疗转录重编程可能影响的其他疾病。有利。对每个片段和最终产物的合成路线和条件进行了修改和优化，使其适合大规模合成。通过我们开发的工艺，可以以良好到优异的产率合成数百克的每个片段和十克的最终产品拉格唑。根据最长序列，经过八个步骤，最终目标拉格唑的总产率为 21%，HPLC 纯度超过 95%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00352
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-乙酰氧基-4-戊烯酸叔丁酯 在 哌啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 tert-butyl (S)-3-((S)-2-amino-3-methylbutanoyloxy)-pent-4-enoate
  参考文献：
  名称：

  强效 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂拉格唑的工艺开发和放大全合成

  摘要：

  在此，我们描述了拉格唑放大全合成工艺的研究和开发，拉格唑是一种有效的 I 类选择性组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，是一种潜在的抗癌药物，也可用于治疗转录重编程可能影响的其他疾病。有利。对每个片段和最终产物的合成路线和条件进行了修改和优化，使其适合大规模合成。通过我们开发的工艺，可以以良好到优异的产率合成数百克的每个片段和十克的最终产品拉格唑。根据最长序列，经过八个步骤，最终目标拉格唑的总产率为 21%，HPLC 纯度超过 95%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00352

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASES<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DES HISTONES DÉACÉTYLASES
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2011150283A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention provides a novel macrocyclic compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型大环化合物，一种包含该化合物的药物组合物，以及一种利用该化合物治疗疾病的方法。
• Macrocyclic Compounds Useful as Inhibitors of Histone Deacetylases
  申请人：The Regents of the University of Colorado, A Body Corporate

  公开号：US20150010541A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides a novel macrocyclic compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型大环化合物，其化学式为（I），以及包含该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的有用方法。
• Macrocyclic compounds useful as inhibitors of histone deacetylases
  申请人：Liu Xuedong

  公开号：US08754050B2

  公开（公告）日：2014-06-17

  The present invention provides a novel macrocyclic compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种新型的大环化合物，其通式为（I），具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性，以及包含该化合物的药物组合物和使用该化合物治疗疾病的方法。
• Synthesis and Biological Characterization of the Histone Deacetylase Inhibitor Largazole and C7- Modified Analogues
  作者：José A. Souto、Esther Vaz、Ilaria Lepore、Ann-Christin Pöppler、Gianluigi Franci、Rosana Álvarez、Lucia Altucci、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1021/jm100244y

  日期：2010.6.24

  Largazole 4a and analogues with modifications at the C7 position, as well as 2,4'-bithiazole 5a, have been synthesized using an acyclic cross-metathesis of the corresponding depsipeptide structures assembled by N-C6(O) or C15(O)-N lactam formation. Similar to the parent system 4a, the series of largazole depsipeptides 4b-d, but not 2,4'-bithiazole 5a, showed a marked inhibition of recombinant HDAC1 and selectivity over HDAC4, as well as strong pro-apoptotic effects on the NB4 leukemia cell line, but they failed to induce differentiation to mature granulocytes. Functional assays of the analogues correlated with the in vitro activities, as shown by increased H3 and a-tubulin acetylation levels and p21(WAF1/C1P1) up-regulation in NB4 cells. The activity of the natural product HDACi largazole 4a is not significantly altered by the presence of groups of different size (H, Et, Ph) at C7 on the dihydrothiazole ring.
• Synthesis and Biological Activity of Largazole and Derivatives
  作者：Tobias Seiser、Faustin Kamena、Nicolai Cramer

  DOI：10.1002/anie.200802043

  日期：2008.8.11