5-phenyl-2-(piperidin-4-yl)oxazole | 179535-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-phenyl-2-(piperidin-4-yl)oxazole
• 英文别名: 4-(5-phenyl-oxazol-2-yl)-piperidine；4-(5-Phenyl-oxazol-2yl)-piperidine；5-phenyl-2-piperidin-4-yl-1,3-oxazole
• CAS: 179535-47-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: WSVADMUWWFCCTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-phenyl-2-(piperidin-4-yl)oxazole 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-8-(3-aminopiperidin-1-yl)-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-(3-(4-(5-phenyloxazol-2-yl)piperidin-1-yl)propyl)-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤衍生物的最优化可产生作为靶向DPP-IV和GPR119的强效双配体的HBK001盐酸盐。

  摘要：

  通过成环策略发现了一系列源自先前命中的20i的黄嘌呤化合物，它们在末端侧链上进行了修饰。对疏水侧链中带有刚性杂环的化合物的系统优化导致了新的先导化合物HBK001（21h），其具有改进的DPP-IV抑制作用和体外适度的GPR119激动活性。为了进一步研究PK和PD谱图，我们继续以克为单位合成21h及其盐酸盐（22），并通过ADME / T和口服糖耐量试验（OGTT）对ICR小鼠进行了评估。与其游离碱21h相比，化合物22在体内显示出改善的生物利用度和降低血糖的作用，这可能归因于其溶解度和渗透性的改善。对化合物22的初步毒性研究表明，mini-Ames的结果为阴性，小鼠的初步急性毒性LD50高于1.5 g / kg，而对hERG通道的抑制作用中等，IC50为4.9μM，可能是由于其高亲脂性。这些发现对于将来针对更有效，更安全的靶向DPP-IV和GPR119的双配体治疗糖尿病的药物设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112017
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯乙酮 在 吡啶 、 碘代三甲硅烷 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-phenyl-2-(piperidin-4-yl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤衍生物的最优化可产生作为靶向DPP-IV和GPR119的强效双配体的HBK001盐酸盐。

  摘要：

  通过成环策略发现了一系列源自先前命中的20i的黄嘌呤化合物，它们在末端侧链上进行了修饰。对疏水侧链中带有刚性杂环的化合物的系统优化导致了新的先导化合物HBK001（21h），其具有改进的DPP-IV抑制作用和体外适度的GPR119激动活性。为了进一步研究PK和PD谱图，我们继续以克为单位合成21h及其盐酸盐（22），并通过ADME / T和口服糖耐量试验（OGTT）对ICR小鼠进行了评估。与其游离碱21h相比，化合物22在体内显示出改善的生物利用度和降低血糖的作用，这可能归因于其溶解度和渗透性的改善。对化合物22的初步毒性研究表明，mini-Ames的结果为阴性，小鼠的初步急性毒性LD50高于1.5 g / kg，而对hERG通道的抑制作用中等，IC50为4.9μM，可能是由于其高亲脂性。这些发现对于将来针对更有效，更安全的靶向DPP-IV和GPR119的双配体治疗糖尿病的药物设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112017

文献信息

• Oxazole derivatives as antagonists of alpha 1C andrenergic receptors
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06090825A1

  公开（公告）日：2000-07-18

  Oxazole compounds having formula (I) wherein R.sup.1 and R.sup.3 are selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkoxyC.sub.1-6 alkyl, phenyl or phenyl mono- or disubstituted with C.sub.1-6 alkyl, halogen, hydroxy, C.sub.1-6 alkoxy, aminosulfonyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkylsulfonylaminoC.sub.1-6 alkyl or carbamylC.sub.1-6 alkylaminosulfonyl; R.sup.2 is selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-6 alkoxyC.sub.1-6 alkyl or (fluorinated C.sub.1-6 alkyl)oxyC.sub.1-6 alkyl; W is a C.sub.1-6 alkylene chain or nitrogen; m is independently the integer 0 or 1; X is CH or nitrogen, provided that when W is nitrogen then X is CH; q is independently an integer selected from the group consisting of 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable acid-addition or base-addition salt thereof, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. ##STR1##

  具有式（I）的噁唑化合物，其中R.sup.1和R.sup.3选择自氢，羟基，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基，苯基或C.sub.1-6烷基取代的苯基单取代或双取代，卤素，羟基，C.sub.1-6烷氧基，氨基磺酰基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷基磺酰胺基C.sub.1-6烷基或氨基磺酰基卡波基C.sub.1-6烷基；R.sup.2选择自氢，C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-6烷氧基C.sub.1-6烷基或（氟化的C.sub.1-6烷基）氧基C.sub.1-6烷基；W是C.sub.1-6烷基链或氮；m独立为整数0或1；X为CH或氮，但当W为氮时，X为CH；q独立选择自1、2、3或4的整数；或其药学上可接受的酸加合物或碱加合物盐，含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS
  申请人：AQUINO Christopher Joseph

  公开号：US20090053172A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物，用于治疗CCR5相关的疾病和障碍，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• OXAZOLE DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF ALPHA-1C ADRENERGIC RECEPTORS
  申请人：GLAXO WELLCOME INC.

  公开号：EP0793658A1

  公开（公告）日：1997-09-10
• US6090825A
  申请人：——

  公开号：US6090825A

  公开（公告）日：2000-07-18
• US7271172B2
  申请人：——

  公开号：US7271172B2

  公开（公告）日：2007-09-18