6-chloropyrazine-2-carboxylic acid methoxymethylamide | 1223444-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloropyrazine-2-carboxylic acid methoxymethylamide
• 英文别名: 6-chloro-N-methoxy-N-methylpyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1223444-91-4
• 化学式: C₇H₈ClN₃O₂
• 分子量: 201.612
• InChiKey: HTOWCNMMJZZNJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloropyrazine-2-carboxylic acid methoxymethylamide 在 甲醇 、 正丁基锂 、 氨 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 异丁酰胺 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 [4-amino-7-(propan-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl][6-(methylamino)pyrazin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel, Potent, and Selective Inhibitors of 3-Phosphoinositide-Dependent Kinase (PDK1)

  摘要：

  Analogues substituted with various amines at the 6-position of the pyrazine ring on (4-amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)pyrazin-2-ylmethanone were discovered as potent and selective inhibitors of PDK1 with potential as anticancer agents. An early lead with 2-pyridine-3-ylethylamine as the pyrazine substituent showed moderate potency and selectivity. Structure-based drug design led to improved potency and selectivity against PI3K alpha through a combination of cyclizing the ethylene spacer into a saturated, five-membered ring and substituting on the 4-position of the aryl ring with a fluorine. ADME properties were improved by lowering the lipophilicity with heteroatom replacements in the saturated, five-membered ring. The optimized analogues have a PDK1 K-i of 1 nM and >100-fold selectivity against PI3K/AKT-pathway kinases. The cellular potency of these analogues was assessed by the inhibition of AKT phosphorylation (T308) and by their antiproliferation activity against a number of tumor cell lines.

  DOI：

  10.1021/jm201019k
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 6-氯吡嗪-2-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-chloropyrazine-2-carboxylic acid methoxymethylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED, SPIROCYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES SPIROCYCLIQUES FUSIONNÉS POUR TRAITER LES INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物；其药学上可接受的盐；使用它们治疗细菌感染的方法；以及它们的制备方法。

  公开号：

  WO2010043893A1

文献信息

• FUSED, SPIROCYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：Barvian Kevin

  公开号：US20110245224A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention relates to compounds of Formula (I); to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.

  本发明涉及式(I)的化合物；其药学上可接受的盐；使用它们治疗细菌感染的方法；以及它们的制备方法。
• Fused, spirocyclic heteroaromatic compounds for the treatment of bacterial infections
  申请人：Barvian Kevin

  公开号：US08658641B2

  公开（公告）日：2014-02-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I); to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.

  本发明涉及以下式（I）的化合物；其药学上可接受的盐；使用它们治疗细菌感染的方法；以及它们的制备方法。
• CHEMICAL COMPOUNDS 542
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20140128371A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中：制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗细菌感染的方法和其制备方法的药学上可接受的盐。
• Chemical compounds 542
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US09040528B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  The present invention relates to compounds of Formula (I): to pharmaceutically acceptable salts thereof, to methods of using them to treat bacterial infections, and to methods for their preparation.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其可与药学上可接受的盐一起使用，用于治疗细菌感染，并涉及其制备方法。
• US8658641B2
  申请人：——

  公开号：US8658641B2

  公开（公告）日：2014-02-25