methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester | 308816-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester
• 英文别名: [(4E,6E)-9-(1,3-dioxolan-2-yl)-7-methylnona-4,6-dienyl] methanesulfonate
• CAS: 308816-12-8
• 化学式: C₁₄H₂₄O₅S
• 分子量: 304.408
• InChiKey: QFHGYMJSNLYVBA-SXUHSURCSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester 在 叔丁基锂 、 sodium hexamethyldisilazane 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (4E,6E,10Z)-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-methyl-1-(2,5-dimethoxy-phenyl)-undeca-4,6,10-trien-1-ol
  参考文献：
  名称：

  抗有丝分裂海洋天然产物 Curacin A 类似物的聚焦混合物库的合成和生物学评价

  摘要：

  海洋天然产物curacin A作为先导化合物用于6-化合物混合物库的组合合成。带有乙烯基醚标签的氟捕获被用于简化异质多组分反应产物的纯化，并提供化学上明确定义的混合物。一个混合物库 17mix 的筛选特征足以保证单个化合物的重新合成，并且对其生物效应的评估验证了先前在产品混合物上获得的复合数据。这些化合物中活性最强的抑制微管蛋白聚合，IC50 约为 1 μM，显示平均生长抑制活性 GI50 为约。250 nM，抑制 [3H] 秋水仙碱与微管蛋白的结合，并在纳摩尔浓度下阻止有丝分裂进程。

  DOI：

  10.1021/ja002213u
• 作为产物：
  描述：

  (4E,6E)-10-(tert-Butyl-diphenyl-silanyloxy)-4-methyl-deca-4,6-dienal 在 四丁基氟化铵 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗有丝分裂海洋天然产物 Curacin A 类似物的聚焦混合物库的合成和生物学评价

  摘要：

  海洋天然产物curacin A作为先导化合物用于6-化合物混合物库的组合合成。带有乙烯基醚标签的氟捕获被用于简化异质多组分反应产物的纯化，并提供化学上明确定义的混合物。一个混合物库 17mix 的筛选特征足以保证单个化合物的重新合成，并且对其生物效应的评估验证了先前在产品混合物上获得的复合数据。这些化合物中活性最强的抑制微管蛋白聚合，IC50 约为 1 μM，显示平均生长抑制活性 GI50 为约。250 nM，抑制 [3H] 秋水仙碱与微管蛋白的结合，并在纳摩尔浓度下阻止有丝分裂进程。

  DOI：

  10.1021/ja002213u
• 作为试剂：
  描述：

  (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dien-1-ol 、 三乙胺 、 甲基磺酰氯 在 methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester 、 CH2CI2 、 碳酸氢钠 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 作用下， 反应 2.5h， 以to give 1.95 g (6.41 mmol, 89%) of methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester which的产率得到methanesulfonic acid (4E,6E)-9-[1,3]dioxolan-2-yl-7-methyl-nona-4,6-dienyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of analogs of the antimitotic marine natural product curacin A

  摘要：

  本发明提供了一种有效的合成策略，用于制备包含海洋天然产物Curacin A的重要结构元素的类似物，以及这些类似物的组成和各种用途。其中，纳摩尔浓度下最活跃的化合物抑制微管聚合，显示生长抑制活性，抑制秋水仙碱结合到微管并阻碍有丝分裂进程。尽管化合物的结构简化、水溶性增加和化学稳定性提高，但本发明的化合物代表了一些最强效的合成Curacin A类似物之一，其活性谱与天然产物相媲美。

  公开号：

  US20020037918A1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a Focused Mixture Library of Analogues of the Antimitotic Marine Natural Product Curacin A
  作者：Peter Wipf、Jonathan T. Reeves、Raghavan Balachandran、Kenneth A. Giuliano、Ernest Hamel、Billy W. Day

  DOI：10.1021/ja002213u

  日期：2000.10.1

  The marine natural product curacin A served as the lead compound for the combinatorial synthesis of 6-compound mixture libraries. Fluorous trapping with a vinyl ether tag was used to streamline purification of the heterogeneous multicomponent reaction products and provide chemically clearly defined mixtures. The screening profile of one mixture library, 17mix, was attractive enough to warrant the re-synthesis

  海洋天然产物curacin A作为先导化合物用于6-化合物混合物库的组合合成。带有乙烯基醚标签的氟捕获被用于简化异质多组分反应产物的纯化，并提供化学上明确定义的混合物。一个混合物库 17mix 的筛选特征足以保证单个化合物的重新合成，并且对其生物效应的评估验证了先前在产品混合物上获得的复合数据。这些化合物中活性最强的抑制微管蛋白聚合，IC50 约为 1 μM，显示平均生长抑制活性 GI50 为约。250 nM，抑制 [3H] 秋水仙碱与微管蛋白的结合，并在纳摩尔浓度下阻止有丝分裂进程。
• Synthesis and biological evaluation of analogs of the antimitotic marine natural product curacin A
  申请人：——

  公开号：US20020037918A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention provides an efficient synthetic strategy for the preparation of analogs that incorporate important structural elements of the marine natural product curacin A, the compositions and various uses of the compositions. The most active of these compounds at nanomolar concentrations inhibit tubulin polymerization, show growth inhibition activity, inhibited colchicines binding to tubulin and block mitotic progression. The compounds of the present invention represent some of the most potent synthetic curacin A analogs synthesized, with an activity profile rivaling that of the natural product despite the simplified structure, greater water solubility, and increased chemical stability.

  本发明提供了一种有效的合成策略，用于制备包含海洋天然产物Curacin A的重要结构元素的类似物，以及这些类似物的组成和各种用途。其中，纳摩尔浓度下最活跃的化合物抑制微管聚合，显示生长抑制活性，抑制秋水仙碱结合到微管并阻碍有丝分裂进程。尽管化合物的结构简化、水溶性增加和化学稳定性提高，但本发明的化合物代表了一些最强效的合成Curacin A类似物之一，其活性谱与天然产物相媲美。