tert-butyl N-[[4-[2-[4-[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(2-cyclohexylethylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]ethynyl]phenyl]methyl]carbamate | 1027586-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[[4-[2-[4-[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(2-cyclohexylethylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]ethynyl]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1027586-35-1
• 化学式: C₄₈H₇₁N₅O₈
• 分子量: 846.12
• InChiKey: ILTZUVRTXVLBDI-ZAQUEYBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[4-[2-[4-[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(2-cyclohexylethylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]ethynyl]phenyl]methyl]carbamate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.5h， 生成 (S)-6-Amino-2-((S)-2-{2-[4-(4-aminomethyl-phenylethynyl)-phenyl]-acetylamino}-3-hydroxy-propionylamino)-hexanoic acid (2-cyclohexyl-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-serine 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 异丁酰胺 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 100.0h， 生成 tert-butyl N-[[4-[2-[4-[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(2-cyclohexylethylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]phenyl]ethynyl]phenyl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的[p-（ω-氨基烷基）苯乙酰基] -L-丝氨酰-L-赖氨酰二肽酰胺，作为白色念珠菌和人类肉豆蔻酰基-CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶的有效拟肽抑制剂

  摘要：

  肉豆蔻酰基CoA：蛋白N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）通过酰胺键将14个碳的饱和肉豆蔻酸脂肪酸酯共价连接到多种细胞蛋白的N末端甘氨酸残基上。遗传研究表明，NMT对于主要真菌病原体的生存至关重要，这些病原体会在免疫抑制的人类中引起系统性感染，因此是开发杀菌药物的目标。我们已经从一种这样的真菌病原体白色念珠菌中产生了一类有效的NMT拟肽抑制剂。将底物类似物抑制剂ALYASKL-NH2的N末端四肽替换为具有最佳11-碳链抑制作用的ω-氨基链烷酰基部分（11-氨基十一烷酰基-SKL-NH2，3a，IC50 = 1.2 +/- 0.14 microM）。C末端Leu的一系列替代物确定含有亲脂性侧链的残基最有效，其中环己基丙氨酸的效价最大（3g，IC50 = 0.36 +/- 0.06 microM）。羧酰胺部分的除去导致含有N-（环己基乙基）赖氨酰胺的代谢稳定的二肽抑制剂（17e，IC 50 ＝ 0.11

  DOI：

  10.1021/jm9608671