2-hydroxy-6a-methyl-5,6,6a,7,8,10,10a,10b,11,12-decahydro-4bH-7,8-diaza-pentaleno[2,1-a]phenanthren-9-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-6a-methyl-5,6,6a,7,8,10,10a,10b,11,12-decahydro-4bH-7,8-diaza-pentaleno[2,1-a]phenanthren-9-one
• 英文别名: (1R,2S,9S,12S)-16-hydroxy-9-methyl-6,7-diazapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-4(8),13(18),14,16-tetraen-5-one
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₂
• 分子量: 310.396
• InChiKey: BDLGBSUNCGTHHY-ZLHSVIROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基雌酮 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-hydroxy-6a-methyl-5,6,6a,7,8,10,10a,10b,11,12-decahydro-4bH-7,8-diaza-pentaleno[2,1-a]phenanthren-9-one
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t

文献信息

• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03