1-biphenyl-4-yl-3-morpholino-propan-1-one; hydrochloride | 50496-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-biphenyl-4-yl-3-morpholino-propan-1-one; hydrochloride
• 英文别名: 1-Biphenyl-4-yl-3-morpholino-propan-1-on; Hydrochlorid；3-Morpholin-4-yl-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one;hydrochloride；3-morpholin-4-yl-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one;hydrochloride
• CAS: 50496-24-7
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₂*ClH
• 分子量: 331.842
• InChiKey: BPXRSSNEYQCGOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴代联苯 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 1-biphenyl-4-yl-3-morpholino-propan-1-one; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有抗氧化剂和神经营养特性的双重Sigma1受体调节剂/乙酰胆碱酯酶抑制剂作为神经保护剂

  摘要：

  在这份手稿中，我们报告了具有抗氧化和神经营养特性的潜在双抗Sigma 1受体（S1R）调节剂/乙酰胆碱酯酶（AChE）双重抑制剂的设计，合成和评估，它们有可能抵消神经退行性变。基于芳基烷基氨基酮骨架的化合物整合了我们开发的S1R调节剂RRC-33，著名的AChE抑制剂多奈哌齐和具有神经保护特性的天然抗氧化剂化合物姜黄素的药效学元素。合成了一个小的化合物文库，并进行了初步的体外筛选。一些化合物表现出良好的S1R结合亲和力，对S2R和N-甲基-d的选择性如计算机研究中所预测的，天冬氨酸（NMDA）受体具有相关的AChE抑制活性，并且可能能够绕过BBB 。对于命中10和20，通过评估其对H 2 O 2细胞毒性和活性氧（ROS）产生的保护作用，评估了SH-SY5Y人成神经细胞瘤细胞系中的抗氧化剂谱。测试的化合物可有效降低ROS的产生，从而改善细胞存活率。此外，化合物10和20证明可有效促进背根神经

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.010

文献信息

• Sigma-1 Receptor Agonists Acting on Aquaporin-Mediated H2O2 Permeability: New Tools for Counteracting Oxidative Stress
  作者：Giorgia Pellavio、Giacomo Rossino、Giulia Gastaldi、Daniela Rossi、Pasquale Linciano、Simona Collina、Umberto Laforenza

  DOI：10.3390/ijms22189790

  日期：——

  Sigma1 Receptor (S1R) is involved in oxidative stress, since its activation is triggered by oxidative or endoplasmic reticulum stress. Since specific aquaporins (AQP), called peroxiporins, play a relevant role in controlling H2O2 permeability and ensure reactive oxygen species wasted during oxidative stress, we studied the effect of S1R modulators on AQP-dependent water and hydrogen peroxide permeability in the presence and in the absence of oxidative stress. Applying stopped-flow light scattering and fluorescent probe methods, water and hydrogen peroxide permeability in HeLa cells have been studied. Results evidenced that S1R agonists can restore water permeability in heat-stressed cells and the co-administration with a S1R antagonist totally counteracted the ability to restore the water permeability. Moreover, compounds were able to counteract the oxidative stress of HeLa cells specifically knocked down for S1R. Taken together these results support the hypothesis that the antioxidant mechanism is mediated by both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability. The finding that small molecules can act on both S1R and AQP-mediated H2O2 permeability opens a new direction toward the identification of innovative drugs able to regulate cell survival during oxidative stress in pathologic conditions, such as cancer and degenerative diseases.

  Sigma1受体（S1R）参与氧化应激，因为其激活是由氧化或内质网应激触发的。由于特定的水通道蛋白（AQP），被称为过氧化物通道蛋白，在控制H2O2渗透性和确保在氧化应激期间废弃的活性氧物质方面发挥了重要作用，我们研究了S1R调节剂对AQP依赖性水和过氧化氢渗透性在有氧化应激和无氧化应激条件下的影响。通过应用停流光散射和荧光探针方法，研究了HeLa细胞中的水和过氧化氢渗透性。结果表明，S1R激动剂可以恢复受热应激细胞的水渗透性，而与S1R拮抗剂联合给药完全抵消了恢复水渗透性的能力。此外，化合物能够抵消对S1R特异敲除的HeLa细胞的氧化应激。综合这些结果支持抗氧化机制是通过S1R和AQP介导的 渗透性来介导的假说。发现小分子可以作用于S1R和AQP介导的 渗透性，开辟了一条新的方向，以便鉴定能够在病理条件下，如癌症和退行性疾病中调节细胞存活的创新药物。