(2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-methylpentanoic acid | 1103829-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-methylpentanoic acid
• 英文别名: (3,3-dimethylbutanoyl)-L-isoleucine；(2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanoylamino)-3-methylpentanoic acid
• CAS: 1103829-51-1
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₃
• 分子量: 229.32
• InChiKey: XEHNDOLOMLZYFW-WPRPVWTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.005±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-methylpentanoic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2-((S)-2-((2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-methylpentyl)-3-(4-methoxyphenylcarbamoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yloxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (2S,3S)-2-(3,3-dimethylbutanamido)-3-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z

文献信息

• Discovery of a Tetrahydroisoquinoline-Based Hydroxamic Acid Derivative (ZYJ-34c) as Histone Deacetylase Inhibitor with Potent Oral Antitumor Activities
  作者：Yingjie Zhang、Hao Fang、Jinhong Feng、Yuping Jia、Xuejian Wang、Wenfang Xu

  DOI：10.1021/jm200577a

  日期：2011.8.11

  Histone deacetylase (HDAC) has emerged as an attractive target for the development of antitumor agents during the past decade. Previously tetrahydroisoquinoline-bearing hydroxamic acid analogue, ZYJ-25e (1), was identified and validated as a potent histone deacetylase inhibitor (HDACi) with marked in vitro and in vivo antitumor potency. In the present study, further modification of 1 led to another more potent, orally active HDACi, ZYJ-34c (4). Compared to FDA-approved drug suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA), compound 4 exhibited higher in vivo antitumor potency in a human breast carcinoma (MDA-MB-231) xenograft model and in a mouse hepatoma-22 (H22) pulmonary metastasis model and similar in vivo antitumor potency in a human colon tumor (HCT116) xenograft model.
• Discovery of a tetrahydroisoquinoline-based HDAC inhibitor with improved plasma stability
  作者：Nan Zhou、Yugang Yan、Chunxi Liu、Jinning Hou、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.039

  日期：2017.9

  Histone deacetylase inhibitors with desirable pharmacokinetic profiles which can be delivered to solid tumor tissues in large amount might be promising to treat solid tumor effectively. Herein, structural modification of a previously reported tetrahydroisoquinoline-based HDAC inhibitor 1 was carried out to improve its plasma stability for more feasible drug delivery. Among three newly synthesized analogs, the in vitro rat plasma stability of compound 2 (t(1/2) = 630 min) was over 5-fold improved than its parent 1 (t(1/2) = 103 min). In vitro activity evaluation showed that compound 2 and 1 exhibited similar HDACs inhibitory activity, which was validated by western blot analysis and antiproliferative assay. Moreover, compared with 1, compound 2 exhibited comparable, if not higher, in vivo antitumor activity in a human breast carcinoma (MDA-MB-231) xenograft model. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.