(2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5’-chloro-2’-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid | 1562405-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5’-chloro-2’-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5′-chloro-2′-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid；(2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid；(2S,4R)-5-[4-(5-chloro-2-fluorophenyl)phenyl]-2-(ethoxymethyl)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 1562405-30-4
• 化学式: C₂₆H₃₃ClFNO₅
• 分子量: 494.003
• InChiKey: NNINFSXXXARTCA-IBVKSMDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5’-chloro-2’-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid 在 盐酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 (2S,4R)-4-[(5-acetyl-1H-pyrazole-3-carbonyl)amino]-5-(5'-chloro-2'-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  NEPRILYSIN INHIBITORS

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下结构的化合物： 其中X、Ra、Rb、R2和R7如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物是具有脑利尿肽酶抑制活性的前药。在另一个方面，该发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20140045906A1
• 作为产物：
  描述：

  D-4-溴苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.83h， 生成 (2S,4R)-4-t-butoxycarbonylamino-5-(5’-chloro-2’-fluorobiphenyl-4-yl)-2-ethoxymethyl-2-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-BIPHENYL-4-HETEROARYLCARBONYLAMINO-PENTANOIC ACID DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 5-BIPHÉNYL-4-HÉTÉOARYLCARBONYLAMINO-PENTANOÏQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE

  摘要：

  在一个方面，该发明涉及具有以下式（I）的化合物：其中R1、R2a、R2b和R3-R6如规范中定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物具有神经肽酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包括这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  WO2015116760A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE(2S,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUORO-[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)-2-(ETHOXYMETHYL)-4-(3-HYDROXYISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDO)-2-METHYLPENTANOIC ACID AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDE (2S,4R)-5-(5'-CHLORO-2'-FLUORO-[1,1'-BIPHÉNYL]-4-YL)-2-(ÉTHOXYMÉTHYL)-4-(3-HYDROXYISOXAZOLE-5-CARBOXAMIDO)-2-MÉTHYL-PENTANOÏQUE CRISTALLIN ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2017156009A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  In one aspect, the invention relates to a crystalline form of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this crystalline form; methods of using this crystalline form and its soluble form (I); and processes for preparing soluble (I) and crystalline (I') forms.

  在一个方面，该发明涉及结构的晶体形式：或其药用可接受盐，具有脑利钠酶抑制活性。在另一个方面，该发明涉及包含该晶体形式的药物组合物；使用该晶体形式及其可溶性形式(I)的方法；以及制备可溶性(I)和晶体(I')形式的工艺。
• Crystalline(2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10100021B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  In one aspect, the invention relates to a crystalline form of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this crystalline form; methods of using this crystalline form and its soluble form (I); and processes for preparing soluble (I) and crystalline (I′) forms.

  一方面，本发明涉及一种结晶形式的结构： 或其药学上可接受的盐，具有肾酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这种结晶形式的药物组合物；使用这种结晶形式及其可溶形式（I）的方法；以及制备可溶形式（I）和结晶形式（I′）的工艺。
• Neprilysin inhibitors
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10189823B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula: where X, Ra, Rb, R2, and R7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  一方面，本发明涉及具有以下式子的化合物： 其中 X、Ra、Rb、R2 和 R7 如说明书中所定义，或其药学上可接受的盐。这些化合物是具有肾酶抑制活性的化合物的原药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的工艺和中间体。
• Crystalline(2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluoro-[1,1′-bipheny]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10472335B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  In one aspect, the invention relates to a crystalline form of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this crystalline form; methods of using this crystalline form and its soluble form (I); and processes for preparing soluble (I) and crystalline (I′) forms.

  在一个方面，本发明涉及一种结构为：或其药学上可接受的盐的结晶形式，具有肾酶抑制活性。 另一方面，本发明涉及包含这种结晶形式的药物组合物；使用这种结晶形式及其可溶形式(I)的方法；以及制备可溶形式(I)和结晶形式(I′)的工艺。
• Crystalline (2S,4R)-5-(5′-chloro-2′-fluoro-[1,1′-biphenyl]-4-yl)-2-(ethoxymethyl)-4-(3-hydroxyisoxazole-5-carboxamido)-2-methylpentanoic acid and uses thereof
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10752599B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  In one aspect, the invention relates to a crystalline form of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising this crystalline form; methods of using this crystalline form and its soluble form (I); and processes for preparing soluble (I) and crystalline (I′) forms.

  一方面，本发明涉及一种结晶形式的结构： 或其药学上可接受的盐，具有肾酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这种结晶形式的药物组合物；使用这种结晶形式及其可溶形式（I）的方法；以及制备可溶形式（I）和结晶形式（I′）的工艺。