2,2-Dimethyl-5-(1-oxoheptyl)-1,3-dioxane-4,6-dione | 166809-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-5-(1-oxoheptyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
• 英文别名: 5-heptanoyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
• CAS: 166809-42-3
• 化学式: C₁₃H₂₀O₅
• 分子量: 256.299
• InChiKey: CBYCTYGSZLYRBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-5-(1-oxoheptyl)-1,3-dioxane-4,6-dione 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 庚酰乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型AKR1C3抑制剂6-氨基-4-苯基-1,4-二氢吡喃并[2,3 - c ]吡唑-5-甲腈的筛选，合成，晶体结构和分子基础

  摘要：

  AKR1C3是去势抵抗性前列腺癌的有希望的治疗靶标。在本文中，对内部文库的评估发现取代的吡喃并吡唑是AKR1C3抑制剂的新型支架。初步的SAR探索确定其衍生化合物19d是最有前途的化合物，其IC 50为50在23个合成分子中的0.160μM。晶体结构研究表明，吡喃并吡唑支架的结合方式与目前的抑制剂不同。C4-苯基取代基上的羟基，甲氧基和硝基一起将抑制剂锚定在氧阴离子位点上，而支架的核心则显着增大，但部分占据了具有丰富氢键相互作用的SP口袋。令人惊讶的是，该抑制剂经历了构象变化，以适应AKR1C3及其同源蛋白AKR1C1。我们的结果表明，在合理设计选择性AKR1C3抑制剂时，应同时考虑受体和抑制剂的构象变化。从分子动力学模拟获得的详细结合特征有助于最终阐明6-氨基-4-苯基-1的分子基础，c ]吡唑-5-腈作为AKR1C3抑制剂，这将有助于将来合理的抑制剂设计和结构优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.044
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 、 庚酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2,2-Dimethyl-5-(1-oxoheptyl)-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  新型AKR1C3抑制剂6-氨基-4-苯基-1,4-二氢吡喃并[2,3 - c ]吡唑-5-甲腈的筛选，合成，晶体结构和分子基础

  摘要：

  AKR1C3是去势抵抗性前列腺癌的有希望的治疗靶标。在本文中，对内部文库的评估发现取代的吡喃并吡唑是AKR1C3抑制剂的新型支架。初步的SAR探索确定其衍生化合物19d是最有前途的化合物，其IC 50为50在23个合成分子中的0.160μM。晶体结构研究表明，吡喃并吡唑支架的结合方式与目前的抑制剂不同。C4-苯基取代基上的羟基，甲氧基和硝基一起将抑制剂锚定在氧阴离子位点上，而支架的核心则显着增大，但部分占据了具有丰富氢键相互作用的SP口袋。令人惊讶的是，该抑制剂经历了构象变化，以适应AKR1C3及其同源蛋白AKR1C1。我们的结果表明，在合理设计选择性AKR1C3抑制剂时，应同时考虑受体和抑制剂的构象变化。从分子动力学模拟获得的详细结合特征有助于最终阐明6-氨基-4-苯基-1的分子基础，c ]吡唑-5-腈作为AKR1C3抑制剂，这将有助于将来合理的抑制剂设计和结构优化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.10.044

文献信息

• Replication of biosynthetic reactions enables efficient synthesis of A-factor, a γ-butyrolactone autoinducer from Streptomyces griseus
  作者：Jesse B. Morin、Katherine L. Adams、Jason K. Sello

  DOI：10.1039/c2ob06653j

  日期：——

  A-factor, the prototypical γ-butyrolactone signalling compound of Streptomyces bacteria. In analogy to enzymatic reactions in A-factor biosynthesis, our synthesis features a tandem esterification–Knoevenagel condensation yielding a 2-acyl butenolide and a surprising, chemoselective conjugate reduction of this α,β-unsaturated carbonyl compound using sodium cyanoborohydride.

  我们报告了链霉菌细菌的典型的γ-丁内酯信号化合物A因子的简明合成。类似于A因子生物合成中的酶促反应，我们的合成过程具有串联酯化作用-诺文agel缩合反应，生成2-酰基丁烯内酯，并使用以下方法使该α，β-不饱和羰基化合物产生令人惊讶的化学选择性共轭还原反应：氰基硼氢化钠。
• Compositions and methods for activation and overexpression of secondary metabolites in microorganisms
  申请人：Prospective Research, Inc.

  公开号：US20180346871A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Methods and compositions herein provide non-naturally occurring γ-butyrolactones (GBLs) in racemic mixtures that increase efficiency and effectiveness of screening for production of antibiotics, and enhance yields and express silent pathways. Non-naturally occurring GBLs were synthesized and found to stimulate antibiotic production in several different streptomycete strains. Antibiotic production by Streptomyces coelicolor was induced by a racemic mixture of non-cognate stereoisomers of VB-D, seven of which are non-naturally occurring. Further, novel A-factor-type GBL analogs stimulated antibiotic production in S. coelicolor . Synthesis in response to the treatment with the non-cognates GBL was observed for known compounds including undecylprodigiosin, desferrioxamine and streptorubin B, as was synthesis of a compound of unknown structure. A group of 37 additional microbial strains was screened by principal component analysis to determine optimal concentrations of each of a panel of four non-cognate synthetic GBLs for addition to cultures with optimal stimulation of secondary metabolites, and large scale fermentations were analyzed and product enhancement by the GBLs was observed.

  本文提供的方法和组合物提供了非自然存在的γ-丁内酯（GBLs）的混合物，可增加筛选生产抗生素的效率和有效性，并增强产量和表达沉默途径。已合成非自然存在的GBLs，并发现它们能刺激几种不同链霉菌菌株的抗生素产生。通过非同源立体异构体VB-D的混合物（其中七种非自然存在）可以诱导链霉菌共色素的抗生素产生。此外，新型A因子型GBL类似物刺激了S. coelicolor的抗生素产生。已知化合物，包括十一烷基紫质素，去铁蛋白和链霉红素B，以及一种未知结构的化合物，对非同源GBL的处理作出了合成反应。通过主成分分析筛选了37个额外的微生物菌株，以确定每种四种非同源合成GBL的最佳浓度，以优化次生代谢物的刺激，并对大规模发酵进行了分析，观察到GBLs的产物增强效果。
• Dihydropyridines and new uses thereof
  申请人：Synaptic Pharmaceutical Corporation

  公开号：US20020193599A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The invention provides a method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound having the structure: 1 wherein Y is —(CH 2 ) n —, where n is 1, 2, 3, 4 or 5; —(CH 2 ) b —O—(CH 2 ) k —, where h and k are independently the same or different and are 2, 3 or 4; —(CH 2 ) b —CH═CH—(CH 2 ) k —; or —(CH 2 ) h —C═C—(CH 2 ) k —, where h and k are independently the same or different and are 1, 2, 3 or 4; wherein Z is O, NH, or CH 2 ; wherein R 1 is a linear or branched chain alkyl, alkoxyalkyl or arylalkyl group; wherein R 2 and R 4 are independently the same or different and are H, or a linear or branched chain alkyl group; wherein R 3 is H, a linear or branched chain alkyl, alkoxy, alkoxyalkyl or acyl group; and wherein R 5 and R 6 are independently the same or different and are H, OH, Cl, Br, F, NO 2 , CN, CF 3 , or NH 2 , or a linear or branched chain alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, acyl, alkylsulfoxide, alkylsulfone, or mono- or dialkylamino group. Other active compounds containing one, two or three rings are also disclosed as well as pharmaceutical compositions prepared therefrom and methods of use in the treatment of BPH, inhibition of cholesterol synthesis, and reduction of intraocular pressure.

  本发明提供了一种治疗良性前列腺增生症的方法，该方法包括向受试者施用具有以下结构的化合物的治疗有效量：1其中，Y为—(CH2)n—，其中n为1、2、3、4或5；—(CH2)b—O—(CH2)k—，其中h和k独立且相同或不同，为2、3或4；—(CH2)b—CH═CH—(CH2)k—；或—(CH2)h—C═C—(CH2)k—，其中h和k独立且相同或不同，为1、2、3或4；其中，Z为O、NH或CH2；R1为线性或支链烷基、烷氧基烷基或芳基烷基；R2和R4独立且相同或不同，为H或线性或支链烷基；R3为H、线性或支链烷基、烷氧基、烷氧基烷基或酰基；R5和R6独立且相同或不同，为H、OH、Cl、Br、F、NO2、CN、CF3或NH2，或线性或支链烷基、烷氧基、烷氧基羰基、酰基、烷基亚砜、烷基磺酸、或单烷基或双烷基氨基。还公开了其他含有一个、两个或三个环的活性化合物，以及由此制备的药物组成物和用于治疗BPH、抑制胆固醇合成和降低眼压的使用方法。
• OIKAWA YUJI; SUGANO KIYOSHI; YONEMITSU OSAMU, J. ORG. CHEM., 1978, 43, NO 10, 2087-2088
  作者：OIKAWA YUJI、 SUGANO KIYOSHI、 YONEMITSU OSAMU

  DOI：——

  日期：——
• US5767131A
  申请人：——

  公开号：US5767131A

  公开（公告）日：1998-06-16