methyl (1R,2S)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-(cyclopentyloxycarbonylamino)non-8-enoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethenylcyclopropane-1-carboxylate | 862587-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,2S)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-(cyclopentyloxycarbonylamino)non-8-enoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethenylcyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 862587-44-8
• 化学式: C₂₇H₄₁N₃O₇
• 分子量: 519.638
• InChiKey: KLELNUHLUGOINU-AKULNFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2S)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-(cyclopentyloxycarbonylamino)non-8-enoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethenylcyclopropane-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,3-bis-(2,4,6-trimethylphenyl)-2-(imidazolidinylidene)dichloro(5-nitro-2-isopropoxyphenylmethylene)ruthenium 、 甲烷磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 溴乙烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-6-(cyclopentyloxycarbonylamino)-2-hydroxy-5,16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  高度收敛和高效合成的大环丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂BI 201302

  摘要：

  15元大环丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂BI 201302的高度聚合大规模合成得以实现，其关键特征是通过Ru催化的闭环易位（0.1 mol％Grela催化剂，0.1 -0.2 M浓度）和有效的砜介导的S N Ar反应。

  DOI：

  10.1021/ol303498m
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 三聚氯氰 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl (1R,2S)-1-[[(2S,4R)-1-[(2S)-2-(cyclopentyloxycarbonylamino)non-8-enoyl]-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-ethenylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度收敛和高效合成的大环丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂BI 201302

  摘要：

  15元大环丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂BI 201302的高度聚合大规模合成得以实现，其关键特征是通过Ru催化的闭环易位（0.1 mol％Grela催化剂，0.1 -0.2 M浓度）和有效的砜介导的S N Ar反应。

  DOI：

  10.1021/ol303498m

文献信息

• RING-CLOSING METATHESIS PROCESS FOR THE PREPARATION OF MACROCYCLIC PEPTIDES
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1934243B1

  公开（公告）日：2011-05-25
• Ring-Closing Metathesis Process for the Preparation of Macrocyclic Peptides
  申请人：Shu Chutian

  公开号：US20080242835A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Disclosed is a process for preparing a compound of formula (I) by protecting the secondary amide nitrogen atom in the compound of formula (III) to obtain (IV) wherein PG N is a suitable nitrogen protecting group, ring-closing the compound of formula (IV) by cyclizing it in the presence of a suitable catalyst in a suitable organic solvent to obtain (V), and then deprotecting the resulting compound of formula (V) to obtain (I), as outlined in the following scheme. The compounds of formula (I) are active agents for the treatment of hepatitis C viral (HCV) infections or are intermediates useful for the preparation of anti-HCV agents.
• US7449591B2
  申请人：——

  公开号：US7449591B2

  公开（公告）日：2008-11-11
• US7951773B2
  申请人：——

  公开号：US7951773B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• A Highly Convergent and Efficient Synthesis of a Macrocyclic Hepatitis C Virus Protease Inhibitor BI 201302
  作者：Xudong Wei、Chutian Shu、Nizar Haddad、Xingzhong Zeng、Nitinchandra D. Patel、Zhulin Tan、Jianxiu Liu、Heewon Lee、Sherry Shen、Scot Campbell、Richard J. Varsolona、Carl A. Busacca、Azad Hossain、Nathan K. Yee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol303498m

  日期：2013.3.1

  A highly convergent large scale synthesis of a 15-membered macrocyclic hepatitis C virus (HCV) protease inhibitor BI 201302 was achieved, in which the key features are the practical macrocyclization by Ru-catalyzed ring-closing metathesis (0.1 mol % Grela catalyst, 0.1–0.2 M concentration) and the efficient sulfone-mediated SNAr reaction.

  15元大环丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂BI 201302的高度聚合大规模合成得以实现，其关键特征是通过Ru催化的闭环易位（0.1 mol％Grela催化剂，0.1 -0.2 M浓度）和有效的砜介导的S N Ar反应。