3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮 | 82840-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮
• 英文名称: 3,5-dibromo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one
• 英文别名: 6H-6-oxo-3,5-dibromoanthra<1,9-cd>isoxazole；3,5-dibromoanthra<1,9-cd>-6-isoxazolone；10,12-dibromo-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one
• CAS: 82840-40-2
• 化学式: C₁₄H₅Br₂NO₂
• mdl: MFCD00980246
• 分子量: 379.007
• InChiKey: QBUSQHSUWRIYDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-248 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  551.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 硼酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 1-氨基-2-溴-4-羟基蒽醌
  参考文献：
  名称：

  Es'kin, A. P.; Gornostaev, L. M.; Zeibert, G. F., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1990, vol. 26, # 1.2, p. 162 - 167

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-amino-2,4-dibromoanthracene-9,10-dione 在 硫酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以66%的产率得到3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮
  参考文献：
  名称：

  重新设计对转移性癌症的免疫反应：靶向尿激酶受体的抗体招募小分子

  摘要：

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。

  DOI：

  10.1002/anie.201510866

文献信息

• Discovery, design and synthesis of 6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one scaffold as G9a inhibitor through a combination of shape-based virtual screening and structure-based molecular modification
  作者：Wei-Lin Chen、Zhi-Hui Wang、Tao-Tao Feng、Dong-Dong Li、Chu-Hui Wang、Xiao-Li Xu、Xiao-Jin Zhang、Qi-Dong You、Xiao-Ke Guo

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.071

  日期：2016.11

  Protein lysine methyltransferase G9a is widely considered as an appealing antineoplastic target. Herein we present an integrated workflow combining shape-based virtual screening and structure-based molecular modification for the identification of novel G9a inhibitors. The shape-based similarity screening through ROCS overlay on the basis of the structure of UNC0638 was performed to identify CPUY074001

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a被广泛认为是有吸引力的抗肿瘤靶标。在这里，我们提出了一个集成的工作流程，结合了基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰，用于鉴定新型G9a抑制剂。通过基于UNC0638的结构通过ROCS覆盖进行基于形状的相似性筛选，以鉴定CPUY074001包含6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-一个骨架作为命中。CPUY074001的绑定方式分析根据G9a和3D-QSAR结果，设计并合成了两个系列化合物。通过体外测定证实了该衍生物是有活性的，并且通过对接刺激探索了SAR。此外，几种类似物对几种癌细胞系显示出可接受的抗增殖作用。其中，CPUY074020显示出强大的双重G9a抑制活性和抗增殖活性。此外，CPUY074020以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示H3K9的二甲基化显着降低。同时，CPUY074020显示出合理的体内PK特性。总之，我们的工作流程为鉴定新型G9a
• [EN] PROCESS OF PREPARING TYROSINE KINASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2017027465A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The invention relates to a process for preparing sodium 4-((3-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoate.

  这项发明涉及一种制备苯甲酸钠4-((3-(4-环己基哌嗪-1-基)-6-氧代-6H-蒽[1,9-cd]异噁唑-5-基)氨基)的过程。
• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。
• COMPOSITIONS OF COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：VM Oncology LLC

  公开号：US20150218132A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present disclosure relates to novel synthetic substituted heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same. The disclosure further concerns the use of such compounds in the treatment and/or prevention of certain types of cancers, pain, inflammation, restenosis, atherosclerosis, psoriasis, thrombosis, Alzheimer's, a disease, disorder, injury, or malfunction relating to dysmyelination or demyelination.

  本公开涉及新型合成取代杂环化合物和含有这些化合物的药物组合物。该公开进一步涉及利用这些化合物治疗和/或预防某些类型的癌症、疼痛、炎症、再狭窄、动脉粥样硬化、牛皮癣、血栓形成、阿尔茨海默病、与失髓鞘形成或脱髓鞘有关的疾病、紊乱、损伤或功能障碍。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF TYROSINE KINASE INHIBITORS AND THEIR SALTS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE ET LEURS SELS
  申请人：VM PHARMA LLC

  公开号：WO2016043975A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The disclosure relates to various polymorphic forms and amorphous form of sodium 4-((3-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoate, including the polymorphic form A, mixtures of the polymorphs, process for the preparation thereof and the use thereof in a pharmaceutical composition containing thereof.

  该披露涉及钠4-((3-(4-环己基哌嗪-1-基)-6-氧代-6H-蒽[1,9-cd]异噁唑-5-基)氨基)苯甲酸的各种多形态和非晶形态，包括多形态A、多形态的混合物，其制备方法以及在含有该物质的药物组合物中的使用。