3-(Dimethylamino)-5-(4-toluidino)-6H-anthra[1,9-CD]isoxazol-6-one | 75753-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 3-(Dimethylamino)-5-(4-toluidino)-6H-anthra[1,9-CD]isoxazol-6-one
• 英文别名: 12-(dimethylamino)-10-(4-methylanilino)-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one
• CAS: 75753-59-2
• 化学式: C₂₃H₁₉N₃O₂
• mdl: MFCD00992551
• 分子量: 369.423
• InChiKey: SBYIJBGGJVBVGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 3-(Dimethylamino)-5-(4-toluidino)-6H-anthra[1,9-CD]isoxazol-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰的组合，发现，设计和合成6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-骨架作为G9a抑制剂

  摘要：

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a被广泛认为是有吸引力的抗肿瘤靶标。在这里，我们提出了一个集成的工作流程，结合了基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰，用于鉴定新型G9a抑制剂。通过基于UNC0638的结构通过ROCS覆盖进行基于形状的相似性筛选，以鉴定CPUY074001包含6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-一个骨架作为命中。CPUY074001的绑定方式分析根据G9a和3D-QSAR结果，设计并合成了两个系列化合物。通过体外测定证实了该衍生物是有活性的，并且通过对接刺激探索了SAR。此外，几种类似物对几种癌细胞系显示出可接受的抗增殖作用。其中，CPUY074020显示出强大的双重G9a抑制活性和抗增殖活性。此外，CPUY074020以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示H3K9的二甲基化显着降低。同时，CPUY074020显示出合理的体内PK特性。总之，我们的工作流程为鉴定新型G9a

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.071

文献信息

• Amination of anthra [ 1, 9-c, d ] isoxazol-6-ones
  作者：L. M. Gornbstaev、G. F. Zeibert、G. I. Zolotareva

  DOI：10.1007/bf00557740

  日期：1980.7
• GORNOSTAEV L. M.; ZEJBERT G. F.; ZOLOTAREVA G. I., XIMIYA GETEROTSIKL. SOED., 1980, HO 7, 912-915
  作者：GORNOSTAEV L. M.、 ZEJBERT G. F.、 ZOLOTAREVA G. I.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery, design and synthesis of 6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one scaffold as G9a inhibitor through a combination of shape-based virtual screening and structure-based molecular modification
  作者：Wei-Lin Chen、Zhi-Hui Wang、Tao-Tao Feng、Dong-Dong Li、Chu-Hui Wang、Xiao-Li Xu、Xiao-Jin Zhang、Qi-Dong You、Xiao-Ke Guo

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.071

  日期：2016.11

  Protein lysine methyltransferase G9a is widely considered as an appealing antineoplastic target. Herein we present an integrated workflow combining shape-based virtual screening and structure-based molecular modification for the identification of novel G9a inhibitors. The shape-based similarity screening through ROCS overlay on the basis of the structure of UNC0638 was performed to identify CPUY074001

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a被广泛认为是有吸引力的抗肿瘤靶标。在这里，我们提出了一个集成的工作流程，结合了基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰，用于鉴定新型G9a抑制剂。通过基于UNC0638的结构通过ROCS覆盖进行基于形状的相似性筛选，以鉴定CPUY074001包含6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-一个骨架作为命中。CPUY074001的绑定方式分析根据G9a和3D-QSAR结果，设计并合成了两个系列化合物。通过体外测定证实了该衍生物是有活性的，并且通过对接刺激探索了SAR。此外，几种类似物对几种癌细胞系显示出可接受的抗增殖作用。其中，CPUY074020显示出强大的双重G9a抑制活性和抗增殖活性。此外，CPUY074020以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示H3K9的二甲基化显着降低。同时，CPUY074020显示出合理的体内PK特性。总之，我们的工作流程为鉴定新型G9a