3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-5-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)amino)-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-5-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)amino)-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one
• 英文别名: 12-(4-Pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-10-(2-pyrrolidin-1-ylethylamino)-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one；12-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)-10-(2-pyrrolidin-1-ylethylamino)-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-8-one
• 化学式: C₂₈H₂₉N₇O₂
• 分子量: 495.584
• InChiKey: WLRXRKPZVOEVMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.08h， 生成 3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)-5-((2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)amino)-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰的组合，发现，设计和合成6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-骨架作为G9a抑制剂

  摘要：

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a被广泛认为是有吸引力的抗肿瘤靶标。在这里，我们提出了一个集成的工作流程，结合了基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰，用于鉴定新型G9a抑制剂。通过基于UNC0638的结构通过ROCS覆盖进行基于形状的相似性筛选，以鉴定CPUY074001包含6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-一个骨架作为命中。CPUY074001的绑定方式分析根据G9a和3D-QSAR结果，设计并合成了两个系列化合物。通过体外测定证实了该衍生物是有活性的，并且通过对接刺激探索了SAR。此外，几种类似物对几种癌细胞系显示出可接受的抗增殖作用。其中，CPUY074020显示出强大的双重G9a抑制活性和抗增殖活性。此外，CPUY074020以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示H3K9的二甲基化显着降低。同时，CPUY074020显示出合理的体内PK特性。总之，我们的工作流程为鉴定新型G9a

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.071

文献信息

• Discovery, design and synthesis of 6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-6-one scaffold as G9a inhibitor through a combination of shape-based virtual screening and structure-based molecular modification
  作者：Wei-Lin Chen、Zhi-Hui Wang、Tao-Tao Feng、Dong-Dong Li、Chu-Hui Wang、Xiao-Li Xu、Xiao-Jin Zhang、Qi-Dong You、Xiao-Ke Guo

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.071

  日期：2016.11

  Protein lysine methyltransferase G9a is widely considered as an appealing antineoplastic target. Herein we present an integrated workflow combining shape-based virtual screening and structure-based molecular modification for the identification of novel G9a inhibitors. The shape-based similarity screening through ROCS overlay on the basis of the structure of UNC0638 was performed to identify CPUY074001

  蛋白质赖氨酸甲基转移酶G9a被广泛认为是有吸引力的抗肿瘤靶标。在这里，我们提出了一个集成的工作流程，结合了基于形状的虚拟筛选和基于结构的分子修饰，用于鉴定新型G9a抑制剂。通过基于UNC0638的结构通过ROCS覆盖进行基于形状的相似性筛选，以鉴定CPUY074001包含6 H-蒽[1,9 - cd ]异恶唑-6-一个骨架作为命中。CPUY074001的绑定方式分析根据G9a和3D-QSAR结果，设计并合成了两个系列化合物。通过体外测定证实了该衍生物是有活性的，并且通过对接刺激探索了SAR。此外，几种类似物对几种癌细胞系显示出可接受的抗增殖作用。其中，CPUY074020显示出强大的双重G9a抑制活性和抗增殖活性。此外，CPUY074020以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并显示H3K9的二甲基化显着降低。同时，CPUY074020显示出合理的体内PK特性。总之，我们的工作流程为鉴定新型G9a