3-((3-(azepan-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoic acid | 892243-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 3-((3-(azepan-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 3-[[12-(Azepan-1-yl)-8-oxo-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-10-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 892243-35-5
• 化学式: C₂₇H₂₃N₃O₄
• mdl: MFCD14718822
• 分子量: 453.497
• InChiKey: UAEULQWANHYLGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3-(azepan-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoic acid 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以98%的产率得到sodium 3-((3-(azepan-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] uPAR-uPA INTERACTION INHIBITORS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS D'INTERACTION UPAR-UPA ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  本发明涉及化合物、组合物和制剂，其中包括这些化合物，以及使用这些化合物、组合物和/或制剂治疗对uPAR-uPA相互作用抑制有反应的疾病（如癌症）的方法。

  公开号：

  WO2012119079A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴-6H-蒽并[1,9-CD]异噁唑-6-酮 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 硝基苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 3-((3-(azepan-1-yl)-6-oxo-6H-anthra[1,9-cd]isoxazol-5-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] uPAR-uPA INTERACTION INHIBITORS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS D'INTERACTION UPAR-UPA ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LE CANCER

  摘要：

  本发明涉及化合物、组合物和制剂，其中包括这些化合物，以及使用这些化合物、组合物和/或制剂治疗对uPAR-uPA相互作用抑制有反应的疾病（如癌症）的方法。

  公开号：

  WO2012119079A1

文献信息

• uPAR-uPA INTERACTION INHIBITORS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：Meroueh Samy

  公开号：US20130338144A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The invention described herein pertains to compounds, compositions and formulations comprising the compounds, and methods for use of the compounds, compositions and/or formulations in the treatment of diseases responsive to the inhibition of uPAR-uPA interactions, such as cancer.

  本发明涉及化合物、组合物和配方，其中包括这些化合物的组合物和配方，以及使用这些化合物、组合物和/或配方治疗对uPAR-uPA相互作用抑制有反应的疾病（如癌症）的方法。
• US9376406B2
  申请人：——

  公开号：US9376406B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• [EN] uPAR-uPA INTERACTION INHIBITORS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS D'INTERACTION UPAR-UPA ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2012119079A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The invention described herein pertains to compounds, compositions and formulations comprising the compounds, and methods for use of the compounds, compositions and/or formulations in the treatment of diseases responsive to the inhibition of uPAR-uPA interactions, such as cancer.

  本发明涉及化合物、组合物和制剂，其中包括这些化合物，以及使用这些化合物、组合物和/或制剂治疗对uPAR-uPA相互作用抑制有反应的疾病（如癌症）的方法。
• Small-molecule inhibition of the uPAR·uPA interaction: Synthesis, biochemical, cellular, in vivo pharmacokinetics and efficacy studies in breast cancer metastasis
  作者：Timmy Mani、Fang Wang、William Eric Knabe、Anthony L. Sinn、May Khanna、Inha Jo、George E. Sandusky、George W. Sledge、David R. Jones、Rajesh Khanna、Karen E. Pollok、Samy O. Meroueh

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.047

  日期：2013.4

  The uPAR.uPA protein-protein interaction (PPI) is involved in signaling and proteolytic events that promote tumor invasion and metastasis. A previous study had identified 4 (IPR-803) from computational screening of a commercial chemical library and shown that the compound inhibited uPAR.uPA PPI in competition biochemical assays and invasion cellular studies. Here, we synthesize 4 to evaluate in vivo pharmacokinetic (PK) and efficacy studies in a murine breast cancer metastasis model. First, we show, using fluorescence polarization and saturation transfer difference (STD) NMR, that 4 binds directly to UPAR with sub-micromolar affinity of 0.2 mu M. We show that 4 blocks invasion of breast MDA-MB-231, and inhibits matrix metalloproteinase (MMP) breakdown of the extracellular matrix (ECM). Derivatives of 4 also inhibited MMP activity and blocked invasion in a concentration-dependent manner. Compound 4 also impaired MDA-MB-231 cell adhesion and migration. Extensive in vivo PK studies in NOD-SCID mice revealed a half-life of nearly 5 h and peak concentration of 5 mu M. Similar levels of the inhibitor were detected in tumor tissue up to 10 h. Female NSG mice inoculated with highly malignant TMD-MDA-MB-231 in their mammary fat pads showed that 4 impaired metastasis to the lungs with only four of the treated mice showing severe or marked metastasis compared to ten for the untreated mice. Compound 4 is a promising template for the development of compounds with enhanced PK parameters and greater efficacy. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.