(R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester | 80994-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (R)-2,3,4,9-Tetrahydro-1H-β-carbolin-3-carbonsaeure-aethylester；ethyl (3R)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylate；ethyl (3R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 80994-41-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: IDYXWUNHHTZQSB-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[1-(6-{4-[3-(4-fluorophenyl)acryloyl]phenoxy}hexyl)-1H-[1,2,3]triazol-4-ylmethyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  1H-1,2,3-三唑接枝的四氢-β-咔啉-查尔酮/二茂铁基查尔酮缀合物在雌激素反应性和三阴性乳腺癌细胞中的设计，合成和抗增殖评估

  摘要：

  合成了一系列1 H -1,2,3三唑接枝的四氢-β-咔啉-查耳酮/二茂铁基查耳酮共轭物，并在体外评估了其对雌激素反应性（MCF-7）和三阴性（MDA-MB-231）乳腺癌细胞的作用。对比分析显示，通过加入二茂铁核心，提高了对雌激素反应性细胞的选择性。该系列中最有效的化合物为13l（R = 4-F，n = 3），对MCF-7的IC 50值为10.33μM，比标准药物他莫昔芬的效力高约5倍，而13d（ R = 2,3,4-三甲氧基，n = 5）的IC 50MDA-MB-231细胞的最大抗药性值为21.99μM，比他莫昔芬的效价高约3倍。ERα配体结合域中的分子对接研究进一步支持了实验结果，并且更大的结合亲和力归因于能量上有利的拟合以及ERα活性位点中疏水和亲水相互作用之间的平衡。

  DOI：

  10.1039/d0nj00879f
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-3-甲酸 在 盐酸 、 L-酒石酸 作用下， 生成 (R)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Le Men; Fan, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1959, p. 1866,1868

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Tetrahydro-.beta.-carboline derivatives and treatment of liver diseases
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04628057A1

  公开（公告）日：1986-12-09

  Novel tetrahydro-.beta.-carboline derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxyl, a lower alkoxycarbonyl, carbamoyl, an N,N-di-lower alkylcarbamoyl, an N-(phenyl-substituted lower alkylidenamino)carbamoyl, a [N,N-di(lower alkyl)amino]-lower alkyl, or a nitrogen-containing monocyclic heterocyclic group; R.sup.2 is hydrogen atom, a lower alkyl, or a hydroxy-lower alkyl group, or R.sup.2 is combined with R.sup.1 to form a group: --CO--O--CH.sub.2 --; R.sup.3 is hydrogen atom, a lower alkyl, a phenyl-lower alkyl, or a group: --CSS--R.sup.4 ; R.sup.4 is hydrogen atom, an alkyl, or a group: --(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1 ; n is 0, 1 or 2, Y.sup.1 is a lower alkenyl, a phenyl-substituted lower alkenyl, an N,N-di(lower alkyl)amino, a lower alkylmercapto, a lower alkoxycarbonyl, benzoyl, naphthyl, a cycloalkyl, a monocyclic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted phenyl, which have excellent activities for alleviating, curing and preventing hepatic damages and are useful as a therapeutic or prophylactic agent for hepatic diseases, and processes for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound as an active ingredient.

  该专利描述了一种新型的四氢-β-咔啉衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sup.1为羧基、较低的烷氧羰基、氨基甲酰基、N,N-二较低烷基氨基甲酰基、N-(苯基取代的较低烷基亚氨基)甲酰基、[N,N-二(较低烷基)氨基]-较低烷基，或含氮的单环杂环基团；R.sup.2为氢原子、较低的烷基，或羟基较低烷基基团，或R.sup.2与R.sup.1结合形成一个基团：--CO--O--CH.sub.2 --；R.sup.3为氢原子、较低的烷基、苯基较低烷基，或一个基团：--CSS--R.sup.4；R.sup.4为氢原子、烷基，或一个基团：--(CH.sub.2).sub.n Y.sup.1；n为0、1或2，Y.sup.1为较低烯基、苯基取代的较低烯基、N,N-二(较低烷基)氨基、较低烷基硫醇基、较低的烷氧羰基、苯甲酰基、萘基、环烷基、单环杂环基团，或取代或未取代的苯基，这些化合物对缓解、治愈和预防肝损伤具有出色的活性，并可用作治疗或预防肝病的药物，以及其制备方法和含有上述化合物作为活性成分的药物组合物。
• Diastereoselective approach to rationally design tetrahydro-β-carboline–isatin conjugates as potential SERMs against breast cancer
  作者：Bharvi Sharma、Amandeep Singh、Liang Gu、Sourav Taru Saha、Ashona Singh-Pillay、Nosipho Cele、Parvesh Singh、Mandeep Kaur、Vipan Kumar

  DOI：10.1039/c9ra00744j

  日期：——

  A series of tetrahydro-β-carboline–isatin conjugates was prepared and assayed for anti-proliferative activities on Estrogen Responsive ER(+) and non-responsive ER(−ve) cell-lines.

  一系列四氢-β-咔啉-异喹啉共轭物被制备并用于对雌激素受体 ER(+) 和非响应性 ER(−ve) 细胞系的抗增殖活性进行测试。
• Engineered imine reductases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：US10407668B2

  公开（公告）日：2019-09-10

  The present application provides engineered polypeptides having imine reductase activity, polynucleotides encoding the engineered imine reductases, host cells capable of expressing the engineered imine reductases, and methods of using these engineered polypeptides with a range of ketone and amine substrate compounds to prepare secondary and tertiary amine product compounds.

  本申请提供了具有亚胺还原酶活性的工程多肽、编码工程亚胺还原酶的多核苷酸、能够表达工程亚胺还原酶的宿主细胞，以及使用这些工程多肽与一系列酮和胺底物化合物制备仲胺和叔胺产物化合物的方法。
• ENGINEERED IMINE REDUCTASES AND METHODS FOR THE REDUCTIVE AMINATION OF KETONE AND AMINE COMPOUNDS
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：EP3068793B1

  公开（公告）日：2021-02-17
• Design, synthesis, and anti-proliferative evaluation of 1<i>H</i>-1,2,3-triazole grafted tetrahydro-β-carboline-chalcone/ferrocenylchalcone conjugates in estrogen responsive and triple negative breast cancer cells
  作者：Bharvi Sharma、Liang Gu、Ruvesh Pascal Pillay、Nosipho Cele、Paul Awolade、Parvesh Singh、Mandeep Kaur、Vipan Kumar

  DOI：10.1039/d0nj00879f

  日期：——

  A series of 1H-1,2,3 triazole grafted tetrahydro-β-carboline-chalcone/ferrocenylchalcone conjugates were synthesized and in vitro evaluated against estrogen responsive (MCF-7) and triple negative (MDA-MB-231) breast cancer cells. Comparative analysis revealed the improvement of selectivity towards the estrogen responsive cells with the inclusion of a ferrocene core. The most potent compounds of the

  合成了一系列1 H -1,2,3三唑接枝的四氢-β-咔啉-查耳酮/二茂铁基查耳酮共轭物，并在体外评估了其对雌激素反应性（MCF-7）和三阴性（MDA-MB-231）乳腺癌细胞的作用。对比分析显示，通过加入二茂铁核心，提高了对雌激素反应性细胞的选择性。该系列中最有效的化合物为13l（R = 4-F，n = 3），对MCF-7的IC 50值为10.33μM，比标准药物他莫昔芬的效力高约5倍，而13d（ R = 2,3,4-三甲氧基，n = 5）的IC 50MDA-MB-231细胞的最大抗药性值为21.99μM，比他莫昔芬的效价高约3倍。ERα配体结合域中的分子对接研究进一步支持了实验结果，并且更大的结合亲和力归因于能量上有利的拟合以及ERα活性位点中疏水和亲水相互作用之间的平衡。