methyl 3S-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido-[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1346786-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3S-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido-[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl (3S)-2-methylsulfonyl-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1346786-87-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₄S
• 分子量: 308.358
• InChiKey: UYYUDONROJFHJE-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3S-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido-[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (S)-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid 、 (R)-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  海藻素 A 及其类似物作为潜在化学预防和抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Callophycin A 最初是从红藻Callophycus oppositifolius 中分离出来的并显示介导抗癌和细胞毒性作用。在我们共同努力确定具有增强效力和选择性的潜在化学预防和抗癌剂时，我们采用了一种受海藻素 A 启发的基于四氢-β-咔啉的模板来生产化学文库。利用平行合成方法，制备了 50 种功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并评估了与癌症化学预防和癌症治疗相关的活性：诱导醌还原酶 1 (QR1) 和抑制芳香酶、一氧化氮 (NO) 产生、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的 NFκB 活性和 MCF7 乳腺癌细胞增殖。生物学结果表明，正戊基脲S-异构体6a是 QR1 的最强诱导剂，在 50 μM 时的诱导比 (IR) 值为 4.9 [使活性加倍的浓度 (CD) = 3.8 μM]，其相应的R-异构体6f的 IR 值为 4.3 (CD = 0.2微米）。具有 R 立体化学的氨基甲酸异丁酯衍生物3d显示出最有效的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.020
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶[3,4-b]吲哚-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 3S-2-(methylsulfonyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido-[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  海藻素 A 及其类似物作为潜在化学预防和抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Callophycin A 最初是从红藻Callophycus oppositifolius 中分离出来的并显示介导抗癌和细胞毒性作用。在我们共同努力确定具有增强效力和选择性的潜在化学预防和抗癌剂时，我们采用了一种受海藻素 A 启发的基于四氢-β-咔啉的模板来生产化学文库。利用平行合成方法，制备了 50 种功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并评估了与癌症化学预防和癌症治疗相关的活性：诱导醌还原酶 1 (QR1) 和抑制芳香酶、一氧化氮 (NO) 产生、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的 NFκB 活性和 MCF7 乳腺癌细胞增殖。生物学结果表明，正戊基脲S-异构体6a是 QR1 的最强诱导剂，在 50 μM 时的诱导比 (IR) 值为 4.9 [使活性加倍的浓度 (CD) = 3.8 μM]，其相应的R-异构体6f的 IR 值为 4.3 (CD = 0.2微米）。具有 R 立体化学的氨基甲酸异丁酯衍生物3d显示出最有效的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.09.020

文献信息

• Novel Glycoprotein VI Antagonists as Antithrombotics: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Studies on 2,3-Disubstituted Tetrahydropyrido(3,4-<i>b</i>)indoles
  作者：Shome S. Bhunia、Ankita Misra、Imran A. Khan、Stuti Gaur、Manish Jain、Surendra Singh、Aaruni Saxena、Thomas Hohlfield、Madhu Dikshit、Anil K. Saxena

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01360

  日期：2017.1.12

  The development of small molecule inhibitors targeting GPVI has promising therapeutic role, as they inhibit arterial thrombosis with limited risk of bleeding. Among the compounds showing in vivo antithrombotic activity, the most active compound 6b (ED50 = 28.36 μmol/kg po in mice) showed improved inhibition for collagen (IC50 = 6.7 μM), CRP-XL (IC50 = 53.5 μM), and convulxin (CVX) (IC50 = 5.7 μM) mediated

  靶向GPVI的小分子抑制剂的开发具有广阔的治疗作用，因为它们可抑制动脉血栓形成并具有有限的出血风险。在显示体内抗血栓形成活性的化合物中，活性最高的化合物6b（小鼠体内的ED 50 = 28.36μmol/ kg po）显示出对胶原蛋白（IC 50 = 6.7μM），CRP-XL（IC 50 = 53.5μM）的抑制作用，与氯沙坦（LOS）（胶原蛋白，IC 50 = 10.4μM; CRP-XL，IC 50 = 158μM; CVX，IC 50 = 11μM）相比，惊厥毒素（CVX）（IC 50 = 5.7μM ）介导的血小板凝集任何其对映异构体S（6c）（胶原蛋白，IC50 = 25.3μM；CRP-XL，IC 50 = 181.4μM；CVX，IC 50 = 9μM）和R（6d）（胶原，IC 50 = 126.3μM; CRP-XL，IC 50 > 500μM; CVX，IC 50 = 86
• Design, synthesis, and biological evaluation of callophycin A and analogues as potential chemopreventive and anticancer agents
  作者：Li Shen、Eun-Jung Park、Tamara P. Kondratyuk、Daniela Guendisch、Laura Marler、John M. Pezzuto、Anthony D. Wright、Dianqing Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.09.020

  日期：2011.11

  the red algae Callophycus oppositifolius and shown to mediate anticancer and cytotoxic effects. In our collaborative effort to identify potential chemopreventive and anticancer agents with enhanced potency and selectivity, we employed a tetrahydro-β-carboline-based template inspired by callophycin A for production of a chemical library. Utilizing a parallel synthetic approach, 50 various functionalized

  Callophycin A 最初是从红藻Callophycus oppositifolius 中分离出来的并显示介导抗癌和细胞毒性作用。在我们共同努力确定具有增强效力和选择性的潜在化学预防和抗癌剂时，我们采用了一种受海藻素 A 启发的基于四氢-β-咔啉的模板来生产化学文库。利用平行合成方法，制备了 50 种功能化的四氢-β-咔啉衍生物，并评估了与癌症化学预防和癌症治疗相关的活性：诱导醌还原酶 1 (QR1) 和抑制芳香酶、一氧化氮 (NO) 产生、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 诱导的 NFκB 活性和 MCF7 乳腺癌细胞增殖。生物学结果表明，正戊基脲S-异构体6a是 QR1 的最强诱导剂，在 50 μM 时的诱导比 (IR) 值为 4.9 [使活性加倍的浓度 (CD) = 3.8 μM]，其相应的R-异构体6f的 IR 值为 4.3 (CD = 0.2微米）。具有 R 立体化学的氨基甲酸异丁酯衍生物3d显示出最有效的