(2R,4S,5S)-4-hydroxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid | 154160-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4S,5S)-4-hydroxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
• CAS: 154160-25-5
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₅
• 分子量: 337.416
• InChiKey: GFAWRIWHYSHOIQ-SNPRPXQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S,5S)-4-hydroxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid 在 咪唑 、 氢氟酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.51h， 生成 (2R,4S,5S)-5-((S)-2-Amino-4-methylsulfanyl-butyrylamino)-4-hydroxy-2-methyl-6-phenyl-hexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 钯 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 柠檬酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,4S,5S)-4-hydroxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成羟乙烯二肽等排体

  摘要：

  描述了对Phe-Gly，（4S，5S）-4-羟基-5-氨基-6-苯基己酸的羟乙烯二肽等排异构体的立体选择性合成。在酮胺5上使用二苄基保护基说明了还原的选择性。同样，二苄基在引导第三个手性中心的引入中也起作用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73701-4

文献信息

• Benzamide derivatives, processes for their preparation, and their pharmaceutical use
  申请人：Faller Andrew

  公开号：US20050085520A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The present invention relates to novel hydroxyethylene compounds having Asp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterised by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型的羟基乙烯化合物，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin）抑制活性，其制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积物升高的疾病，特别是阿尔茨海默病中的用途。
• Hydroxyethylene compounds with asp2 inhibitory activity
  申请人：Faller Andrew

  公开号：US20050038028A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to hydroxyethylene compounds of formula (I), in which R a represents a group of formula (a) or (b) where R 1 represents —SO 2 R 5 , W 1 represents CO or SO 2 , and the other variables are as defined in the claims, having Asp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity, processes for their preparation, compositions containing them, and their use in the treatment of diseases characterised by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease. Formula (I):

  本发明涉及式(I)的羟基乙烯化合物，其中Rarepresents代表公式(a)或(b)的基团，其中R1代表—SO2R5，W1代表CO或SO2，其他变量如权利要求书中所定义，具有对Asp2（β-秘酶、BACE1或Memapsin）的抑制活性，其制备方法，包含它们的组合物以及它们在治疗β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积物增高的疾病，特别是阿尔茨海默病中的用途。式(I)：
• HIV-1 protease inhibitors based on hydroxyethylene dipeptide isosteres: An investigation into the role of the P1' side chain on structure-activity
  作者：Steven D. Young、Linda S. Payne、Wayne J. Thompson、Neil Gaffin、Terry A. Lyle、Susan F. Britcher、Samuel L. Graham、Thomas H. Schultz、Albert A. Deana

  DOI：10.1021/jm00088a004

  日期：1992.5

  A systematic investigation was undertaken to determine the role of the P1' sidechain in a series of hydroxyethylene isostere based inhibitors of HIV-1 protease. Substitution and homologation of the benzyl P1' side chain of the Phe-Phe isostere based pseudo peptides 1 (L-682,679) and 2 (L-685,434) with various heteroalkyl groups leads to a series of extremely potent inhibitors of the enzyme. Several examples of the most potent inhibitors were very effective in an ex vivo cell based viral spread assay using human H9 T-lymphocytes and the IIIb isolate of HIV-1. Compound 19 is 120 times more potent than 1 and 16 times more potent than 2 in inhibiting the spread of infection in this assay.
• HYDROXYETHYLENE COMPOUNDS WITH ASP2 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1448516A1

  公开（公告）日：2004-08-25
• BENZAMIDE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP1448520A1

  公开（公告）日：2004-08-25