3,6-二吡啶-2-基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪 | 1671-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,6-二吡啶-2-基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪
• 英文名称: 3,6-di(2-pyridyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3,6-di(pyridin-2-yl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine；3,6-dipyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 1671-86-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₆
• 分子量: 238.252
• InChiKey: QGNCLGGVWYZSSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  20.8 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二吡啶-2-基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 3,6-二-2-吡啶基-1,2,4,5-四嗪
  参考文献：
  名称：

  3,6-Substituted-1,2,4,5-tetrazines: tuning reaction rates for staged labeling applications

  摘要：

  涉及四氮杂环的环加成反应已被证明是多种应用的强大生物正交工具。可以想象，通过调整反应速率，可以实现基于四氮杂环的顺序和选择性标记。通过改变四氮杂环上的取代基，已实现与相同的二烯亲和体相比超过200倍的环加成速率变化。与不同的二烯亲和体（如诺尔本烯）耦合时，反应速率差异可超过14,000倍。这些取代的四氮杂环在不同条件下的选择性标记中非常有用。

  DOI：

  10.1039/c4ob00280f
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 肼 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,6-二吡啶-2-基-1,4-二氢-1,2,4,5-四嗪
  参考文献：
  名称：

  络合物[Fe（L Ch）2（NCX）2 ]中观察到的热自旋交叉和LIESST效应[L Ch = 2,5-Di（2-吡啶基）-1,3,4-Chalcadiazole; Ch = O，S，Se; X = S，Se，BH 3 ]

  摘要：

  属于家族[Fe II（L）2（NCX）2 ]的两个新的复合物已经合成并进行了结构表征。配体L O = 2,5-二（2-吡啶基）-1,3,4-恶二唑的络合导致形成[Fe II（L O）2（NCS）2 ]（1）的两种衍生物常见的s-trans和很少见的s-cis构象。对于混合物的无定形块状材料，未观察到热旋转交叉（SCO）。使用新的配体L Se = 2,5-二（2-吡啶基）-1,3,4-硒代二唑，化合物[Fe II（通过单晶X射线衍射对L Se）2（NCS）2 ]·1.4DCM·0.6MeOH（2 ·1.4DCM·0.6MeOH）进行结构表征。[Fe II（L Se）2（NCS）2 ]·MeOH（2 ·MeOH）的块状材料表现出热导SCO，具有较小的磁滞[ T 1/2（↓）= 91 K，T 1/2（↑） = 96 K]。对SCO配合物[Fe II（L S）2（NCS）2 ]，[Fe II（LS）

  DOI：

  10.1021/ic400342m

文献信息

• TETRAZINE-BASED BIO-ORTHOGONAL COUPLING REAGENTS AND METHODS
  申请人：Fox Joseph Michael

  公开号：US20090023916A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Coupling reactions, suitable for use in organic or aqueous media, are performed by contacting a 1,2,4,5-tetrazine with a dienophile. The dienophile may be covalently bonded to a protein, and the coupling reaction may be performed in biological media such as those containing cells or cell lysates. The reactions may be performed in the presence of primary amines, thiols, acetylenes, azides, phosphines, and products of Staudinger and/or Sharpless-Huisgen reactions Novel 3-substituted cyclopropene compounds and trans-cyclooctenes are exemplary dienophiles for these reactions.

  耦合反应，适用于有机或水性介质，通过将1,2,4,5-四唑与二烯丙烯发生反应来进行。二烯丙烯可能与蛋白质共价结合，耦合反应可在含有细胞或细胞裂解产物的生物介质中进行。这些反应可在存在主要胺基、硫醇、乙炔、叠氮化物、膦化合物以及Staudinger和/或Sharpless-Huisgen反应产物的情况下进行。新颖的3-取代环丙烯化合物和反式-环辛烯是这些反应的优秀二烯丙烯。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• [EN] TETRAZINE AS A TRIGGER TO RELEASE CAGED CARGO<br/>[FR] TÉTRAZINE COMME DÉCLENCHEUR AFIN DE LIBÉRER UNE CHARGE ENFERMÉE DANS UNE CAGE
  申请人：UNIV COURT UNIV OF EDINBURGH

  公开号：WO2017046602A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  There is presented a kit comprising a masked active agent and a tetrazine trigger, the masked active agent comprising an active agent connected to a masking moiety comprising a monovinyl ether or an active agent enclosed within a cage moiety comprising a monovinyl ether or an allyl group, wherein the tetrazine trigger is configured to release the active agent from the masking moiety or the cage moiety. Methods of preparing the masked active agents, and uses of the kit are also presented.

  提供了一个套装，包括一个掩蔽活性剂和一个四氮唑触发剂，其中掩蔽活性剂包括连接到包含单乙烯醚的掩蔽基团或包含单乙烯醚或烯丙基团的笼基团的活性剂，四氮唑触发剂被配置为从掩蔽基团或笼基团中释放活性剂。还提供了制备掩蔽活性剂的方法以及套装的用途。
• Coordination complexes derived from 3,6-di(2-pyridyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine (DPDHT). Synthesis and molecular structure of [(DPT)(GaMe₂)₂]
  作者：Peter N Preston、Steven J Rettig、Alan Storr、James Trotter

  DOI：10.1139/v98-203

  日期：1998.12.1

  The facile reaction of 3,6-di(2-pyridyl)-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine (DPDHT) (1) with trimethylgallium has resulted in the formation of the purple crystalline product, [(DPT)(GaMe₂)₂] (2), via methane elimination. Crystals of [(DPT)(GaMe₂)₂] are orthorhombic, Pbca, a = 15.380(2), b = 21.642(4), c = 11.355(2) Å, Z = 8. The structure was solved by heavy-atom Patterson methods and refined by full-matrix least-squares procedures to R = 0.035 for 1570 reflections with I >= 3σ(I) (R_w = 0.063 for all 4342 reflections). The [(DPT)(GaMe₂)₂] molecule is roughly planar (apart from the four methyl groups), in contrast to the folded structure of the DPDHT molecule; molecular dimensions are normal.Key words: methylgallium, crystal structure, dipyridyldihydrotetrazine.

  3,6-二(2-吡啶基)-1,4-二氢-1,2,4,5-四唑啉（DPDHT）（1）与三甲基镓的简单反应导致紫色结晶产物的形成，[(DPT)(GaMe₂)₂]（2），通过甲烷消除。[(DPT)(GaMe₂)₂]的晶体为正交晶系，Pbca，a = 15.380(2)，b = 21.642(4)，c = 11.355(2) Å，Z = 8。该结构通过重原子Patterson方法解决，并通过全矩阵最小二乘程序精制至R = 0.035，对于I >= 3σ(I)的1570个反射（所有4342个反射的R_w = 0.063）。[(DPT)(GaMe₂)₂]分子大致是平面的（除了四个甲基基团），与DPDHT分子的折叠结构形成对比；分子尺寸正常。关键词：甲基镓，晶体结构，二吡啶二氢四唑。
• Tetrazine Assists Reduction of Water by Phosphines: Application in the Mitsunobu Reaction
  作者：Alexander V. Polezhaev、Nicholas A. Maciulis、Chun-Hsing Chen、Maren Pink、Richard L. Lord、Kenneth G. Caulton

  DOI：10.1002/chem.201600913

  日期：2016.9.19

  nevertheless suggested as the intermediate in the observed redox reaction. The relationship of this to the Mitsunobu reaction, which absorbs the components of water evolved in the conversion of alcohol and carboxylic acid to ester, with desirable inversion at the alcohol carbon, is discussed. This enables a modified Mitsunobu reaction, with tetrazine replacing EtO2CN=NCO2Et (DEAD), which has the advantage

  3,6-二取代-1,2,4,5-四嗪与水和PEt 3的反应形成相应的1,4-二氢四嗪和OPEt 3。因此，作为化学计量还原剂的PEt 3还原水，并且所得的两个还原当量用于使四嗪双重氢化。通过密度泛函计算评估了缺电子的四嗪与富电子的PR 3之间的各种可能的初始相互作用，包括电荷转移络合物，结果表明，所有这些能量使得它们在平衡状态下无法光谱检测到，但是其中之一是然而，建议将其作为观察到的氧化还原反应的中间体。这与Mitsunobu反应的关系，Mitsunobu反应吸收了讨论了在醇和羧酸向酯的转化过程中放出的水的各种成分，并希望在醇碳上进行转化。这样就可以进行修饰的Mitsunobu反应，用四嗪代替EtO 2 CN = NCO 2 Et（DEAD），其优点是二氢四嗪可以通过用O 2氧化而再循环为四嗪，而氢化DEAD则不可能。对于这种四嗪版本，无法检测到类似甜菜碱的中间体，但是其质子化形式具有特征，包括X射线结构和NMR光谱。