3,6-二氟-2-吡嗪甲酰胺 | 356783-29-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,6-二氟-2-吡嗪甲酰胺
• 中文别名: 2-吡嗪甲酰胺,3,6-二氟-
• 英文名称: 3,6-difluoropyrazine-2-carboxamide
• CAS: 356783-29-4
• 化学式: C₅H₃F₂N₃O
• 分子量: 159.095
• InChiKey: WIQUNYNMYIJSCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  224.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.544±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P312,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氟-2-吡嗪甲酰胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以82%的产率得到法匹拉韦
  参考文献：
  名称：

  从2-氨基吡嗪完全合成法维拉韦

  摘要：

  首先从廉价的和可商购的起始原料2-氨基吡嗪合成法维拉韦。方案4中嵌入的优选路线由七个步骤组成，并且通过3,6-二氯吡嗪-2-甲腈8的新颖而有效的合成得到了强调。在四个连续步骤中制备该中间体，所述四个步骤为吡嗪环的区域选择性氯化，溴化，Pd催化的氰化和Sandmeyer重氮化/氯化。该方案消除了先前合成方法中的有害POCl 3并提供了更高的收率（48％），比最近公布的方法高1.3倍。从中间8然后，随后的亲核氟化，腈水合和羟基取代有效地提供了目标产物。还研究了另一种使用相同原料的合成方法，以绕过引起过敏的二氯中间体8。但是，未实现中间体19或22在吡嗪C6位置进行单氟化的关键步骤。

  DOI：

  10.1007/s11696-018-0654-9
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氟-吡嗪-2-羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3,6-二氟-2-吡嗪甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR PREPARING FAVIPIRAVIR

  摘要：

  本发明提供了制备法匹拉韦（6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺）的方法。

  公开号：

  US20210355090A1

文献信息

• Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20030130213A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: 1 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: 2 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  具有通式[1]所示的吡嗪衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。此外，具有通式[2]所示的氟吡嗪-酰胺衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，可作为制备通式[1]化合物的中介体，以及作为制备具有抗病毒活性的氟吡嗪-酰胺衍生物的中介体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。
• 含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其组合物 及用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104402833B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及一种含有环丁烷取代基的吡嗪类化合物及其作为药物的用途、尤其是在制备预防和治疗各种流感病毒的药物中的应用。特别的，本发明涉及通式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)所示的化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药的盐作为药物的用途，尤其是作为用于预防和治疗流感病毒的药物的用途。
• 法匹拉韦中间体以及法匹拉韦的合成方法
  申请人：大连鸿凯化工科技发展有限公司

  公开号：CN107641106A

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明涉及法匹拉韦中间体及法匹拉韦的合成方法。具体公开了一种合成式4表示的3,6‑二氟‑2‑氰基吡嗪的方法，包括：a)使式1表示的化合物与氯代试剂或溴代试剂反应，以得到式2表示的化合物；b)在有机碱的存在下，使式2表示的化合物与三溴氧磷反应，以得到式3表示的化合物；c)使式3表示的化合物与氟代试剂反应，以得到式4表示的化合物。本发明还涉及利用上述方法合成法匹拉韦的方法。
• 一种法匹拉韦及其中间体的制备方法
  申请人：长沙创新药物工业技术研究院有限公司

  公开号：CN111978263B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明涉及一种法匹拉韦及其中间体的制备方法，属于医药化工领域。本发明提供了法匹拉韦中间体3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法，是氨基丙二酰胺和氯化锂在NaOH溶液和乙二醛存在的条件下发生反应制得；本发明还提供了6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法，是3‑羟基钠吡嗪‑2‑甲酰胺的乙腈溶液与液溴的乙腈溶液在微通道反应器中制得；本发明还提供了3，6‑二氟吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法，是6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺和氟化氢钾在PEG‑400和DMF存在的条件下发生反应制得；最后本发明还提供了通过以上中间体制备法匹拉韦的全合成方法。以上反应避免了采用危险性高的重氮化反应，其安全性高、原料价格低廉、步骤短、成本低、后处理简单，适合工业化放大生产。
• 一种法匹拉韦的合成方法
  申请人：中南大学

  公开号：CN106866553B

  公开（公告）日：2020-02-04

  本发明公开了一种法匹拉韦的合成方法，3‑氨基吡嗪‑2‑羧酸与醇发生酯化反应、溴化反应、重氮化反应、氨解反应、氯代‑脱水反应以及一锅串联的芳环氟代反应、氰基水解反应和芳环羟基取代反应，随后再经纯化处理，制得法匹拉韦。该方法以3‑氨基‑2‑羧基吡嗪为原料，经8步反应合成法匹拉韦，总收率为26％。本发明中关键中间体3、6采用重结晶法纯化，避免了文献中柱层析分离；最后3步反应采用一锅法完成，简化了操作。该合成方法提高了收率，成本较低且绿色经济，有利于工业化生产。