2-(R)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester | 817562-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(R)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester
• 英文别名: (R)-5-benzyl 1-tert-butyl 2-[4,7,10-tris(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]pentanedioate；(2R)-2-(4,7,10-tris-t-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)pentanedioic acid 1-t-butyl 5-benzyl ester；5-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R)-2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]pentanedioate
• CAS: 817562-89-3
• 化学式: C₄₂H₇₀N₄O₁₀
• 分子量: 791.039
• InChiKey: IYCFOGCOHZEFNH-MGBGTMOVSA-N

物化性质

• 沸点：
  752.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(R)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Magnetic resonance and optical imaging probes for NMDA receptors on the cell surface of neurons: synthesis and evaluation in cellulo

  摘要：

  第二代基于双环NMDA受体拮抗剂的N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体靶向MRI对比剂已经合成，并显示出选择性和可逆的细胞表面结合。

  DOI：

  10.1039/c4ob01848f
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 盐酸 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 2-(R)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl-5-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Trivalent Gd-DOTA reagents for modification of proteins

  摘要：

  新型蛋白质靶向MRI对比剂的开发，关键取决于能够将合适的靶向基团衍生化为高负载的弛豫增强剂，同时不失去对靶蛋白的亲和力。

  DOI：

  10.1039/c5ra20359g

文献信息

• Optically pure and enriched isomers of chelating ligands and contrast agents
  申请人：Amedio C. John

  公开号：US20060155120A1

  公开（公告）日：2006-07-13

  Organic chelating ligands, organic chelating ligand precursors, and metal chelates are disclosed. Methods for synthesizing the same are also described, including methods for preparing optically-enriched or optically-pure compositions of the same.

  有机螯合配体、有机螯合配体前体和金属螯合物被披露。还描述了合成它们的方法，包括制备光学富集或光学纯度组合物的方法。
• Development of a Multigram Asymmetric Synthesis of 2-(<i>R</i>)-2-(4,7,10-Tris <i>tert</i>-Butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic Acid, 1-<i>tert</i>-Butyl Ester, (<i>R</i>)-<i>tert</i>-Bu₄-DOTAGA
  作者：Stuart G. Levy、Vincent Jacques、Kevin Li Zhou、Shirley Kalogeropoulos、Kelly Schumacher、John C. Amedio、Jonathan E. Scherer、Steven R. Witowski、Richard Lombardy、Karsten Koppetsch

  DOI：10.1021/op8002932

  日期：2009.5.15

  A process for the multigram asymmetric synthesis of the chiral tetraazamacrocycle 2-(R)-2-(4,7,10-tris tert-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester ((R)-tert-Bu4-DOTAGA, 4) has been devised and demonstrated. The nine-step synthesis features an improved synthesis of 2-(S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carboxylic acid, tert-butyl ester 8, the precursor to the

  手性四氮杂大环2-（R）-2-（4,7,10-三叔丁基丁基羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-1-基）-戊二酸的多克不对称合成方法1 -叔丁基酯（（[R ）-叔-Bu 4 -DOTAGA，4）已经设计和展示。九步合成法改进了2-（S）-5-氧代四氢呋喃-2-羧酸叔丁酯8的合成，该酯是新型烷基化剂（S）-5-苄基1-叔丁基的前体2-（甲基磺酰氧基）戊二酸酯12，用于以高光学纯度将正交保护的手性谷氨酸臂引入1,4,7,10-四氮杂环十二烷（环）核。环烯衍生物（[R ）-吨-Bu 4 -DOTAGA，4，一种用于磁共振成像中的用途的关键中间体（MRI）的候选，以高化学（≥95％）和光（EE≥97％）纯度产生。开发的方法成功地应用于的千克规模的cGMP合成（- [R ） -吨-Bu 4 -DOTAGA。
• US8048906B2
  申请人：——

  公开号：US8048906B2

  公开（公告）日：2011-11-01
• Magnetic resonance and optical imaging probes for NMDA receptors on the cell surface of neurons: synthesis and evaluation in cellulo
  作者：Neil Sim、Robert Pal、David Parker、Joern Engelmann、Anurag Mishra、Sven Gottschalk

  DOI：10.1039/c4ob01848f

  日期：——

  A second generation of N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor-targeted MRI contrast agents has been synthesised, based on bicyclic NMDA receptor antagonists and show selective and reversible cell-surface binding.

  第二代基于双环NMDA受体拮抗剂的N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体靶向MRI对比剂已经合成，并显示出选择性和可逆的细胞表面结合。
• Trivalent Gd-DOTA reagents for modification of proteins
  作者：Martin J. Fisher、Daniel J. Williamson、George M. Burslem、Jeffrey P. Plante、Iain W. Manfield、Christian Tiede、James R. Ault、Peter G. Stockley、Sven Plein、Azhar Maqbool、Darren C. Tomlinson、Richard Foster、Stuart L. Warriner、Robin S. Bon

  DOI：10.1039/c5ra20359g

  日期：——

  The development of novel protein-targeted MRI contrast agents crucially depends on the ability to derivatise suitable targeting moieties with a high payload of relaxation enhancer without losing affinity for the target proteins.

  新型蛋白质靶向MRI对比剂的开发，关键取决于能够将合适的靶向基团衍生化为高负载的弛豫增强剂，同时不失去对靶蛋白的亲和力。