3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 | 869494-16-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷
• 英文名称: tert-butyl 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylic acid tert-butyl ester；6-(tert-butoxycarbonyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane；6-tert-butyloxycarbonyl-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane；6-boc-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane；6-N-boc-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane
• CAS: 869494-16-6
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD17016736
• 分子量: 198.265
• InChiKey: OUFBVDKNEWUFHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276℃
• 密度：
  1.104
• 闪点：
  121℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避免光线直射并保持干燥、密封。

制备方法与用途

化学性质

6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷在常温常压下为白色或灰白色固体，不溶于水。由于分子中含有两个氮原子，这些氮原子可以接受质子表现出一定的碱性，并且该化合物可溶于酸性水溶液。

用途

6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷用作有机合成中间体，主要用于合成具有桥式双环结构的哌啶类药物分子。这种物质是非手性的，并且基于其类似物衍生出的cLogP值显示与哌嗪类似的亲脂性，因此可作为原料化合物参与多种药物合成。

制备

在干燥的反应烧瓶中，将十二烷硫醇和氢氧化锂水合加入到6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷的N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并搅拌。然后，在室温下搅拌2小时，通过TLC点板监测反应进度。反应结束后，用己烷-乙酸乙酯（10毫升，体积比1:1）稀释该混合物。接着向上述混合物中加入盐酸水溶液进行萃取分离有机层，并再次使用己烷-乙酸乙酯萃取水层。舍去合并的有机层后，用6.0 mL 1.0 M NaOH碱化水层至pH=13。将体系再次用二氯甲烷-甲醇（2×10毫升，体积比9:1）进行两次萃取分离出有机层，并将其用水洗过。有机层用硫酸镁干燥，过滤去除干燥剂，旋蒸除去溶剂后得到6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-(5-(6-((6-(methoxy-d₃)pyridin-3-yl)methyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)pyrazin-2-yl)-6-(((R)-(morpholin-2-yl)methoxy))pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUND, COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开提供了一种取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物，包括该化合物的组合物以及其用途。该取代的吡唑并[1,5-a]吡啶化合物是由式(I)表示的化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本公开的化合物及其组合物对于治疗RET激酶介导的疾病或症状非常有效，并具有更优异的药代动力学性能。

  公开号：

  US20220017539A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二溴戊二酸二甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基硫酸氢铵 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 108.67h， 生成 3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,6-DIAZABICYCLOS[3.1.1]HEPTANE DERIVATIVES WITH ANALGESIC ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE 3,6-DIAZABICYCLO[3.1.1]HEPTANE PRESENTANT UNE ACTIVITE ANALGESIQUE

  摘要：

  本发明涉及具有通用公式（I）的化合物，其中R和R1彼此不同，分别为：C2-C8直链或支链酰基团；以及公式（II）的基团，其中B和R2如描述中定义。化合物（I）具有比吗啡更高的中枢镇痛活性，并且基本上没有吗啡或其他中枢镇痛药的副作用。本发明还涉及制备化合物（I）的方法。

  公开号：

  WO2005108402A1
• 作为试剂：
  描述：

  3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 、 4-(6-fluoropyridin-3-yl)-6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile 在 3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-6-羧酸叔丁酯 作用下， 以100的产率得到tert-butyl 3-(5-(3-cyano-6-(2-hydroxy-2-methylpropoxy)pyrazolo[1,5-a]pyridin-4-yl)pyridin-2-yl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  经取代的吡唑并[1,5-A]吡啶化合物作为RET激酶抑制剂

  摘要：

  本文提供式I的化合物： 和其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂合物，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D和E具有在说明书中给出的含义，其是RET激酶的抑制剂且适用于治疗和预防可用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包含RET相关疾病和病症。

  公开号：

  CN110382494A

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'EXPRESSION DE DUX4
  申请人：FACIO INTELLECTUAL PROPERTY B V

  公开号：WO2021105481A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to compounds that act as DUX4 repressors, suitable for the treatment of diseases related to DUX4 expression, such as muscular dystrophies. It also relates to use of such compounds, or to methods of use of such compounds.

  本发明涉及作为DUX4抑制剂的化合物，适用于治疗与DUX4表达相关的疾病，如肌肉萎缩症。它还涉及使用这些化合物，或者使用这些化合物的方法。
• C-17 BICYCLIC AMINES OF TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20130296554A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-17 bicyclic amines of triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II and III: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法在此予以说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-17双环胺三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II和III所示的化合物代表：这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018071447A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of the Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, and E have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文件提供了公式I的化合物以及立体异构体和药用可接受的盐或溶剂化物，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D和E具有说明书中给出的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可通过RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关疾病和失调。
• [EN] HEXAHYDRO-1H-PYRAZINO[1,2-A]PYRAZINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS HEXAHYDRO-1H-PYRAZINO[1,2-A]PYRAZINE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020207991A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 to R3, n and A are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R3，n和A如本文所述，以及其药学上可接受的盐，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018145021A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, the compound of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I. Preferred compounds are N-[(2S) -1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino) -3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(phenyl) methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate atazanavir (ATV) analogues substituted by several heterocycles, such as e.g. pyrazole (Rl); e.g. oxetane (substituent of X2); e.g. pyridine or pyrimidine (X1); e.g. piperazine or 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan (X2).

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。