3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-羧酸叔丁酯 | 1251017-66-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-3-carboxylate
• 英文别名: 3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1251017-66-9
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD17016735
• 分子量: 198.265
• InChiKey: FCRTVZBUJDHXNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  276.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335,H413
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并在惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-羧酸叔丁酯 在 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-(3-((7-ethyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridin-3-yl)methyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  3-ethyl-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 衍生物作为有效 PARP-1 选择性抑制剂和 PARP-1 DNA 捕获剂的合成和体外生物学评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制已在同源重组缺陷型恶性肿瘤的临床治疗中取得巨大成功。最近的研究表明，不仅 PARP-1 抑制而且 DNA 捕获都有助于 BRCA 突变肿瘤的疗效，而毒性是由 PARP-1 相对于 PARP-2 的选择性差以及它们的 DNA 捕获引起的。在此，合成了一系列 3-ethyl-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 衍生物 ( 7a - 7l , 8a - 8n )，并将其鉴定为 PARP-1 选择性抑制剂和 PARP-1 DNA 捕获剂。其中，化合物8m被发现具有很强的效力和选择性。用 IC 抑制 PARP-1 活性和 BRCA 突变体 DLD-1 细胞活性50值为0.49 nM和4.82 nM，化合物8m的体外DNA捕获效能为1.85 nM。与AZD5305相比，化合物8m也显着提高了 PARP-1 对 PARP-2 的选择性。化合物8m对于

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129046
• 作为产物：
  描述：

  3-(Tert-butoxycarbonyl)-6-(trifluoromethylcarbonyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane 、 potassium carbonate 在 crude material 、 二氯甲烷 、 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give 3-(tert-butoxycarbonyl)-3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptane (5) (4.5 g, 79% yield) as an off-white solid的产率得到3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  3,6-diazabicyclo[3.1.1]heptanes as neuronal nicotinic acetycholine receptor ligands

  摘要：

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁乙酰胆碱受体活性的化合物，制备这些化合物的方法，含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法，包括与中枢神经系统（CNS）功能障碍有关的疾病和障碍。

  公开号：

  US08802694B2

文献信息

• [EN] THIENOPYRIDINE CARBOXAMIDES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] THIÉNOPYRIDINE CARBOXAMIDES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉASE SPÉCIFIQUE DE L'UBIQUITINE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017139778A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The disclosure relates to inhibitors of USP28 and/or USP25 useful in the treatment of cancers, inflammation, autoimmune diseases, and infectious diseases, having the Formula (I), where R1, R2, R3, R4, R5, R5', R6, R7, X, m, and n are described herein.

  该披露涉及抑制剂USP28和/或USP25，用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和传染病，具有式(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R7、X、m和n如本文所述。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018071447A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Provided herein are compounds of the Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, X1, X2, X3, X4, Ring D, and E have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including RET-associated diseases and disorders.

  本文件提供了公式I的化合物以及立体异构体和药用可接受的盐或溶剂化物，其中A、B、X1、X2、X3、X4、环D和E具有说明书中给出的含义，它们是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可通过RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括与RET相关疾病和失调。
• [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2018145021A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, the compound of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I. Preferred compounds are N-[(2S) -1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino) -3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(phenyl) methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate atazanavir (ATV) analogues substituted by several heterocycles, such as e.g. pyrazole (Rl); e.g. oxetane (substituent of X2); e.g. pyridine or pyrimidine (X1); e.g. piperazine or 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan (X2).

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• Pharmacological Assessment of Sepiapterin Reductase Inhibition on Tactile Response in the Rat
  作者：James T. Meyer、Brian A. Sparling、William J. McCarty、Maosheng Zhang、Marcus Soto、Stephen Schneider、Hao Chen、Jonathan Roberts、Helming Tan、Thomas Kornecook、Paul S. Andrews、Charles G. Knutson

  DOI：10.1124/jpet.119.257105

  日期：2019.11

  There is an unmet medical need for nonopioid pain therapies in human populations; several pathways are under investigation for possible therapeutic intervention. Tetrahydrobiopterin (BH4) has received attention recently as a mediator of neuropathic pain. Recent reports have implicated sepiapterin reductase (SPR) in this pain pathway as a regulator of BH4 production. To evaluate the role of SPR inhibition on BH4 reduction, we developed analytical methods to monitor the relationship between the plasma concentration of test article and endogenous pterins and applied these in the rat spinal nerve ligation pain model. Sepiapterin is an endogenous substrate, which accumulates upon inhibition of SPR. In response to a potent inhibitor of SPR, plasma concentrations of sepiapterin increased proportionally with exposure. An indirect-effect pharmacokinetic/pharmacodynamic model was developed to describe the relationship between the plasma pharmacokinetics of test article and plasma sepiapterin levels in the rat, which was used to determine an in vivo SPR IC50 value. SPR inhibition and mechanical allodynia were assessed coordinately with pterin biomarkers in plasma and at the site of neuronal injury (i.e., dorsal root ganglion). Upon daily oral administration for 3 consecutive days, unbound plasma concentrations of test article exceeded the unbound in vivo rat SPR IC90 throughout the dose intervals, leading to a 60% reduction in BH4 in the dorsal root ganglion. Despite evidence for pharmacological modulation of the BH4 pathway, there was no significant effect on the tactile paw withdrawal threshold relative to vehicle-treated controls.

  在人类中，对于非阿片类镇痛药物存在未被满足的医疗需求；目前正研究多条可能用于治疗干预的通路。四氢生物蝶呤（BH4）最近作为一种神经病理性疼痛介质引起了关注。最近的研究报告将塞帕肽还原酶（SPR）与这一疼痛通路联系起来，将其视为调节BH4生成的一种酶。为了评价SPR抑制对BH4减少的作用，我们开发了分析方法来监测试验药物血浆浓度与内源性蝶呤之间的关系，并将其应用于大鼠脊神经结扎疼痛模型中。塞帕蝶呤是一种内源性底物，在SPR被抑制的情况下会累积。在高强度SPR抑制剂的作用下，塞帕蝶呤的血浆浓度与暴露量成比例地增加。我们构建了一个间接效应药代动力学/药效学模型，以描述试验药物血浆药代动力学与大鼠血浆中塞帕蝶呤水平之间的关系，并据此计算体内SPR的IC50值。我们在血浆及神经元损伤部位（即背根神经节）协同评估了SPR抑制、机械异常痛觉及蝶呤生物标志物。连续3天每日口服给药后，试验药物的未结合血浆浓度在整个剂量间隔期内均超过了大鼠体内未结合的SPR的IC90值，从而使背根神经节中的BH4含量减少了60%。尽管有证据表明BH4通路被药理学调控，但与对照组相比，试验组在触觉性爪回缩阈值方面并未表现出显著影响。