13H-1,3-dioxolo[4,5-g]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-8,11(7H,10H)-dione, 7-ethyl-7-hydroxy-, (±) | 104155-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 13H-1,3-dioxolo[4,5-g]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-8,11(7H,10H)-dione, 7-ethyl-7-hydroxy-, (±)
• 英文别名: 10,11-(methylenedioxy)-(20RS)-camptothecin；(20RS)-10,11-methylenedioxycamptothecin；NSC606174；FL113；10,11-MD-CPT；10,11-Methylenedioxy-20(RS)-camptothecin；5-ethyl-5-hydroxy-7,18,20-trioxa-11,24-diazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.017,21]tetracosa-1(13),2,4(9),14,16,21,23-heptaene-6,10-dione
• CAS: 104155-89-7
• 化学式: C₂₁H₁₆N₂O₆
• 分子量: 392.368
• InChiKey: RPFYDENHBPRCTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13H-1,3-dioxolo[4,5-g]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-8,11(7H,10H)-dione, 7-ethyl-7-hydroxy-, (±) 在 palladium on activated charcoal 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 9-amino-10,11-(methylenedioxy)-(20RS)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基-7,8-二氢-4-羟基-1H-吡喃并[3,4-f]吲嗪-3,6,10(4H)-三酮 、 6-氨基苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以45%的产率得到13H-1,3-dioxolo[4,5-g]pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-8,11(7H,10H)-dione, 7-ethyl-7-hydroxy-, (±)
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。23.喜树碱类似物的合成和抗白血病活性。

  摘要：

  制备了八个光学活性和九个消旋环A修饰的20（S）-喜树碱类似物，并评估了其在L-1210白血病系统中的抗肿瘤活性。环A的单和双取代类似物在活性和效能上显示出很大的差异。发现在位置9、10或11处被NH 2或OH单取代产生的化合物具有比母体化合物喜树碱高得多的活性，而在位置12处的取代大大降低了活性。通常，环A中的混乱可大大减少抗白血病活动。用杂环（噻吩或吡啶）取代环A导致仅具有中等活性的类似物。

  DOI：

  10.1021/jm00161a035

文献信息

• Synthesis of novel 10,11-methylenedioxy-camptothecin glycoside derivatives and investigation of their anti-tumor effects <i>in vivo</i>
  作者：Guanzhao Wu、Xiaoyuan Mai、Feng Liu、Mingming Lin、Xueyang Dong、Qingliang Xu、Cui Hao、Lijuan Zhang、Rilei Yu、Tao Jiang

  DOI：10.1039/c9ra00315k

  日期：——

  11-Methylenedioxy-camptothecin (FL118) is a novel camptothecin analogue that possesses exceptional antitumor efficacy in human tumor xenograft models. The aim of the current study was to develop novel 20-substituted FL118 derivatives coupled with glycosyl-succinic acid esters with improved antitumor efficacy. These FL118 glycoside derivatives were designed, synthesized and their cytotoxicity evaluated

  10,11-Methylenedioxy-camptothecin (FL118) 是一种新型喜树碱类似物，在人类肿瘤异种移植模型中具有出色的抗肿瘤功效。本研究的目的是开发新型 20 取代的 FL118 衍生物与糖基琥珀酸酯偶联，从而提高抗肿瘤功效。设计、合成了这些 FL118 糖苷衍生物，并在三种肿瘤细胞系（A-549、MDA-MB-231 和 RM-1）中评估了它们的细胞毒性。所有衍生物在 A549 和 MDA-MB-231 细胞中都显示出优异的体外细胞毒活性，并且比伊立替康更有效。在小鼠前列腺癌细胞 RM-1 中，10,11-亚甲二氧基-喜树碱鼠李糖苷11b显示出显着的活性，IC 5048.27 海里。Western印迹分析表明11b抑制survivin表达并诱导癌细胞凋亡。进一步的细胞周期分析清楚地显示了11b诱导的 G2/M 期细胞周期停滞。分子对接研究表明11b与Top1/DN
• Condensed camptothecin derivatives their production and use as antitumor agents
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0556585A2

  公开（公告）日：1993-08-25

  Novel compound represented by the formula: wherein R' stands for an aliphatic hydrocarbon group substituted with a hydrophilic group; R⁰ stands for a lower alkyl group; R¹ and R² independently stand for a hydrogen atom or an optionally substituted lower hydrocarbon group; X¹ and X² independently stand for -O-, -S(O)κ-(κ denotes a whole number of 0 to 2), (R³ stands for a hydrogen atom or an optionally substituted lower hydrocarbon group) or an optionally substituted methylene group: i denotes a whole number of 1 to 3; and R¹ and R² may be different from each other at the repetition of the number i, or a salt thereof which has a topoisomerase I inhibition activity and is useful as an antitumor agents.

  由式表示的新型化合物： 其中 R' 代表被亲水基团取代的脂肪族烃基； R⁰ 代表低级烷基； R¹ 和 R² 分别代表氢原子或任选取代的低级烃基； X¹和X²分别代表-O-、-S(O)κ-(κ表示0至2的整数)、 (R³代表氢原子或任选取代的低级烃基）或任选取代的亚甲基：i 表示 1 至 3 的整数； R¹和R²在数字i的重复处可能互不相同，或其盐具有拓扑异构酶I抑制活性，可用作抗肿瘤剂。
• Glycerol-based polycarbonates
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US10400064B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  The invention provides polymer compositions, compounds, processes, and methods of use of the polymers for drug delivery, biodegradable consumer plastics, or solvents for Li-based batteries or supercapacitors.

  本发明提供了用于给药、生物可降解消费塑料或用于锂电池或超级电容器的溶剂的聚合物组合物、化合物、工艺和使用方法。
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• Plant antitumor agents. 23. Synthesis and antileukemic activity of camptothecin analogs
  作者：Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Monroe E. Wall

  DOI：10.1021/jm00161a035

  日期：1986.11

  displayed a wide variance in activity and potency. It was found that monosubstitution by NH2 or OH at positions 9, 10, or 11 yielded compounds with activity much higher than the parent compound, camptothecin, whereas substitution at position 12 greatly reduced activity. In general, disubstitution in ring A greatly reduced antileukemic activity. Replacement of ring A by heterocyclic rings (thiophene

  制备了八个光学活性和九个消旋环A修饰的20（S）-喜树碱类似物，并评估了其在L-1210白血病系统中的抗肿瘤活性。环A的单和双取代类似物在活性和效能上显示出很大的差异。发现在位置9、10或11处被NH 2或OH单取代产生的化合物具有比母体化合物喜树碱高得多的活性，而在位置12处的取代大大降低了活性。通常，环A中的混乱可大大减少抗白血病活动。用杂环（噻吩或吡啶）取代环A导致仅具有中等活性的类似物。