4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-5-iodopyrimidin-2-amine | 1202766-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-5-iodopyrimidin-2-amine
• 英文别名: 5-iodo-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1202766-71-9
• 化学式: C₁₂H₈BrIN₄
• 分子量: 415.031
• InChiKey: RPOUFRITOYFTAD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-205 °C
• 沸点：
  643.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-5-iodopyrimidin-2-amine 在 吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(4-(2-amino-4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)pyrimidin-5-yl)phenyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  Structural-Based Optimizations of the Marine-Originated Meridianin C as Glucose Uptake Agents by Inhibiting GSK-3β

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β（GSK-3β）是一种被广泛研究的治疗多种疾病的分子靶点，抑制 GSK-3β 的活性已成为治疗糖尿病的一种有吸引力的方法。Meridianin C 是一种从海洋 Aplidium meridianum 中分离出来的吲哚类天然产物，据报道它是一种有效的 GSK-3β 抑制剂。在本研究中，应用基于结构的优化策略，在 2-氨基嘧啶取代的吡唑并哒嗪支架上引入不同的取代基，对 Meridianin C 的嘧啶基团进行了修饰。其中，化合物 B29 和 B30 的葡萄糖吸收率远高于 Meridianin C（5%）和阳性化合物 4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮（TDZD-8，16%），同时对 HepG2 细胞无明显毒性。此外，它们还显示出良好的 GSK-3β 抑制活性（IC50 = 5.85; 24.4 μM）。这些结果表明，这些美利曲辛 C 类似物是具有治疗糖尿病潜力的新型先导化合物。

  DOI：

  10.3390/md19030149
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 4-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-5-iodopyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Structural-Based Optimizations of the Marine-Originated Meridianin C as Glucose Uptake Agents by Inhibiting GSK-3β

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β（GSK-3β）是一种被广泛研究的治疗多种疾病的分子靶点，抑制 GSK-3β 的活性已成为治疗糖尿病的一种有吸引力的方法。Meridianin C 是一种从海洋 Aplidium meridianum 中分离出来的吲哚类天然产物，据报道它是一种有效的 GSK-3β 抑制剂。在本研究中，应用基于结构的优化策略，在 2-氨基嘧啶取代的吡唑并哒嗪支架上引入不同的取代基，对 Meridianin C 的嘧啶基团进行了修饰。其中，化合物 B29 和 B30 的葡萄糖吸收率远高于 Meridianin C（5%）和阳性化合物 4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮（TDZD-8，16%），同时对 HepG2 细胞无明显毒性。此外，它们还显示出良好的 GSK-3β 抑制活性（IC50 = 5.85; 24.4 μM）。这些结果表明，这些美利曲辛 C 类似物是具有治疗糖尿病潜力的新型先导化合物。

  DOI：

  10.3390/md19030149

文献信息

• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009158011A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of inflammation and inflammatory disorders, such as NIK-mediated disorders. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, inflammation and the like.

  选定的化合物对预防和治疗炎症和炎症性疾病，如NIK介导的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，以及用于预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的药物组合物和方法。
• Synthesis, Protein Kinase Inhibitory Potencies, and in Vitro Antiproliferative Activities of Meridianin Derivatives
  作者：Francis Giraud、Georges Alves、Eric Debiton、Lionel Nauton、Vincent Théry、Emilie Durieu、Yoan Ferandin、Olivier Lozach、Laurent Meijer、Fabrice Anizon、Elisabeth Pereira、Pascale Moreau

  DOI：10.1021/jm200464w

  日期：2011.7.14

  for their in vitro antiproliferative activities. We found that this series of compounds is particularly interesting in the development of new inhibitors of DYRK1A and CLK1 kinases. The most effective compounds toward these two kinase families are the 6- and 7-bromo derivatives 30, 33, and 34 that showed more than 45-fold selectivity toward DYRK1A/CLK1 kinases over the other kinases tested. Meridianin

  描述了新子午线衍生物的合成。吲哚环系统在C-4至C-7位置被溴原子或被硝基或氨基取代。另外，在2-氨基嘧啶环的C-5位上引入了碘原子或各种芳基。测试了这些化合物及其某些合成中间体的激酶抑制能力和体外抗增殖活性。我们发现，这一系列化合物在开发新的DYRK1A和CLK1激酶抑制剂方面特别有趣。朝向这两个激酶家族的最有效的化合物是6-和7-溴衍生物30，33，和34与其他测试激酶相比，该蛋白对DYRK1A / CLK1激酶的选择性高出45倍以上。因此，子午肽衍生物可以发展为关键的RNA剪接调节剂和潜在治疗剂的有效和选择性抑制剂。
• ALKYNYL ALCOHOLS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Guoqing

  公开号：US20110086834A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of inflammation and inflammatory disorders, such as NIK-mediated disorders. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, inflammation and the like.

  所选化合物对于预防和治疗炎症和炎症性疾病（如NIK介导的疾病）有效。本发明涵盖新的化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物和预防和治疗涉及炎症等疾病和其他疾病或病症的方法。
• Structural-Based Optimizations of the Marine-Originated Meridianin C as Glucose Uptake Agents by Inhibiting GSK-3β
  作者：Shuwen Han、Chunlin Zhuang、Wei Zhou、Fener Chen

  DOI：10.3390/md19030149

  日期：——

  Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a widely investigated molecular target for numerous diseases, and inhibition of GSK-3β activity has become an attractive approach for the treatment of diabetes. Meridianin C, an indole-based natural product isolated from marine Aplidium meridianum, has been reported as a potent GSK-3β inhibitor. In the present study, applying the structural-based optimization strategy, the pyrimidine group of meridianin C was modified by introducing different substituents based on the 2-aminopyrimidines-substituted pyrazolo pyridazine scaffold. Among them, compounds B29 and B30 showed a much higher glucose uptake than meridianin C (<5%) and the positive compound 4-benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione (TDZD-8, 16%), with no significant toxicity against HepG2 cells at the same time. Furthermore, they displayed good GSK-3β inhibitory activities (IC50 = 5.85; 24.4 μM). These results suggest that these meridianin C analogues represent novel lead compounds with therapeutic potential for diabetes.

  糖原合酶激酶 3β（GSK-3β）是一种被广泛研究的治疗多种疾病的分子靶点，抑制 GSK-3β 的活性已成为治疗糖尿病的一种有吸引力的方法。Meridianin C 是一种从海洋 Aplidium meridianum 中分离出来的吲哚类天然产物，据报道它是一种有效的 GSK-3β 抑制剂。在本研究中，应用基于结构的优化策略，在 2-氨基嘧啶取代的吡唑并哒嗪支架上引入不同的取代基，对 Meridianin C 的嘧啶基团进行了修饰。其中，化合物 B29 和 B30 的葡萄糖吸收率远高于 Meridianin C（5%）和阳性化合物 4-苄基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮（TDZD-8，16%），同时对 HepG2 细胞无明显毒性。此外，它们还显示出良好的 GSK-3β 抑制活性（IC50 = 5.85; 24.4 μM）。这些结果表明，这些美利曲辛 C 类似物是具有治疗糖尿病潜力的新型先导化合物。